Veiligheidsstudie van IMC-18F1, voor de behandeling van geavanceerde vaste tumoren bij proefpersonen die niet langer reageren op standaardtherapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histopathologisch gedocumenteerde, meetbare of niet-meetbare {evalueerbare}, gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is (zie rubriek 10.2, Tumorrespons, voor de definitie van meetbare en niet-meetbare {evalueerbare} ziekte) .
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤2 bij aanvang van de studie.
3. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. Leeftijd 18 jaar of ouder.
5. Een levensverwachting van >3 maanden.

6. Adequate hematologische functie, zoals gedefinieerd door:

   • een absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
   • een hemoglobinegehalte ≥ 9gm/dL
   • een aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3

7. Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door:

   • een totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​x de ULN
   • aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) niveaus ≤2,5 x de ULN of ≤5 x de ULN indien bekende levermetastasen
8. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door een serumcreatininespiegel ≤1,5 ​​x de ULN.
9. Gebruik van effectieve anticonceptie (volgens de institutionele norm), als er voortplantingspotentieel bestaat.
10. Adequaat herstel van recente operaties, chemotherapie en bestralingstherapie. Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken na een grote operatie, eerdere chemotherapie, eerdere behandeling met een onderzoeksmiddel of -apparaat of eerdere bestralingstherapie (palliatieve bestralingstherapie is toegestaan).
11. Toegankelijk voor behandeling en nazorg. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld in het deelnemende centrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of therapeutische radiotherapie hebben gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten met aanhoudende bijwerkingen ≥ graad 2 als gevolg van middelen die meer dan 28 dagen eerder zijn toegediend.

2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

   • aanhoudende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
   • symptomatisch congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association-classificatie voor hartaandoeningen)
   • linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <50%. Als een baseline MUGA een ejectiefractie van <50% laat zien, moet een bevestigende echografie worden uitgevoerd. Als het <50% is, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek
   • onstabiele angina pectoris, angioplastiek, stenting of myocardinfarct binnen 6 maanden
   • ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mm Hg, diastolische bloeddruk> 100 mm Hg, gevonden bij twee opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week ondanks adequate medische ondersteuning)
   • klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, versie 3.0, graad 3] of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie)
   • ongecontroleerde suikerziekte
   • psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken
3. Patiënten met progressieve of symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen. (Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten een definitieve operatie of radiotherapie hebben ondergaan, klinisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken; medicijnen tegen epilepsie zijn toegestaan).
4. Een ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk.
5. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
6. Een grote chirurgische ingreep, een open biopsie of een aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling.
7. Huidig ​​of recent gebruik (binnen 28 dagen) van een trombolyticum.
8. Huidig ​​​​gebruik van volledige dosis warfarine (een uitzondering is een lage dosis warfarine om de doorgankelijkheid van reeds bestaande, permanente, intraveneuze (i.v.) katheters te behouden; voor patiënten die warfarine krijgen, moet de internationale genormaliseerde ratio [INR] <1,5 zijn), heparine of gefractioneerde heparine zijn uitgesloten.
9. Chronische dagelijkse behandeling met aspirine (> 325 mg / dag), niet-steroïde ontstekingsremmers of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen (cyclo-oxygenase-2 [COX-2] -remmers zijn toegestaan).
10. Een geschiedenis of klinisch bewijs van een diepe veneuze of arteriële trombose (inclusief longembolie) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Proteïnurie ≥2+ door routinematig urineonderzoek of peilstok en daaropvolgende documentatie door 24-uurs urineverzameling van >1 g eiwit. Patiënten met urogenitale maligniteiten en/of patiënten bij wie urinekatheters of stents nodig zijn, worden uitgesloten als het 24-uurs urine-eiwit ≥2 g is.
12. Zwanger (bevestigd door serum bèta-humaan choriongonadotrofine [βHCG]) of borstvoeding.
13. Positief voor anti-IMC-18F1-antilichamen.
14. Behandeling met monoklonale antilichamen binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek.
15. Een voorgeschiedenis van allergische reacties op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten.