Estudio de seguridad de IMC-18F1, para tratar tumores sólidos avanzados en sujetos que ya no responden a la terapia estándar

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados documentados histopatológicamente, medibles o no medibles {evaluables}, refractarios a la terapia estándar o para los cuales no hay una terapia estándar disponible (consulte la Sección 10.2, Respuesta tumoral, para conocer la definición de enfermedad medible y no medible {evaluable}) .
2. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2 al ingreso al estudio.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
4. 18 años de edad o más.
5. Una esperanza de vida > 3 meses.

6. Función hematológica adecuada, definida por:

   • un recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
   • un nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • un recuento de plaquetas ≥100.000/mm3

7. Función hepática adecuada, definida por:

   • un nivel de bilirrubina total ≤1.5 x LSN
   • niveles de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x el ULN o ≤5 x el ULN si hay metástasis hepáticas conocidas
8. Función renal adecuada, definida por un nivel de creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
9. Uso de métodos anticonceptivos efectivos (según el estándar institucional), si existe potencial procreativo.
10. Recuperación adecuada de cirugía reciente, quimioterapia y radioterapia. Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la cirugía mayor, la quimioterapia previa, el tratamiento previo con un agente o dispositivo en investigación o la radioterapia previa (se permite la radioterapia paliativa).
11. Accesible para tratamiento y seguimiento. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados en el centro participante.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia terapéutica dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o pacientes con efectos secundarios en curso ≥ grado 2 debido a agentes administrados más de 28 días antes.

2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

   • infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales
   • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association para enfermedades cardíacas)
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%. Si una MUGA inicial muestra una fracción de eyección <50 %, se debe realizar una ecografía de confirmación. Si es <50%, el paciente es excluido del estudio
   • angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mm Hg, presión arterial diastólica >100 mm Hg, detectada en dos mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana a pesar del apoyo médico adecuado)
   • arritmia cardíaca clínicamente significativa (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática o que requiere tratamiento [Criterios terminológicos comunes para eventos adversos {CTCAE}, versión 3.0, grado 3] o taquicardia ventricular sostenida asintomática)
   • diabetes no controlada
   • enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
3. Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas progresivas o sintomáticas. (Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben haber recibido cirugía definitiva o radioterapia, estar clínicamente estables y no tomar esteroides; se permiten medicamentos anticonvulsivos).
4. Una herida, úlcera o fractura ósea grave o activa que no cicatriza.
5. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
6. Un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.
7. Uso actual o reciente (dentro de los 28 días) de un agente trombolítico.
8. Uso actual de dosis completas de warfarina (una excepción es la dosis baja de warfarina para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos (i.v.) permanentes, permanentes y preexistentes; para los pacientes que reciben warfarina, el índice internacional normalizado [INR] debe ser <1,5), Se excluyen la heparina o la heparina fraccionada.
9. Tratamiento diario crónico con aspirina (>325 mg/día), antiinflamatorios no esteroideos u otros medicamentos que se sabe que inhiben la función plaquetaria (se permiten los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2]).
10. Antecedentes o evidencia clínica de trombosis arterial o venosa profunda (incluida la embolia pulmonar) en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
11. Proteinuria ≥2+ por análisis de orina de rutina o tira reactiva y documentación subsiguiente por recolección de orina de 24 horas de >1 g de proteína. Los pacientes con neoplasias malignas genitourinarias y/o aquellos con requerimiento de catéteres urinarios o stents serán excluidos si la proteína en orina de 24 horas es ≥2 g.
12. Embarazada (confirmada por gonadotropina coriónica humana beta [βHCG] en suero) o amamantando.
13. Positivo para anticuerpos anti-IMC-18F1.
14. Tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
15. Antecedentes de reacciones alérgicas a anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas.