Estudo de segurança do IMC-18F1, para tratar tumores sólidos avançados em indivíduos que não respondem mais à terapia padrão

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumores sólidos avançados documentados histopatologicamente, mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​{avaliáveis}, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível (consulte a Seção 10.2, Resposta tumoral, para a definição de doença mensurável e não mensurável {avaliável}) .
2. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2 na entrada do estudo.
3. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
4. Idade 18 anos ou mais.
5. Expectativa de vida > 3 meses.

6. Função hematológica adequada, conforme definido por:

   • uma contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
   • um nível de hemoglobina ≥ 9gm/dL
   • uma contagem de plaquetas ≥100.000/mm3

7. Função hepática adequada, conforme definido por:

   • um nível total de bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN
   • níveis de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 x LSN ou ≤5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas
8. Função renal adequada, definida por um nível de creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
9. Uso de contracepção eficaz (de acordo com o padrão institucional), se houver potencial procriativo.
10. Recuperação adequada de cirurgia recente, quimioterapia e radioterapia. Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde cirurgia de grande porte, quimioterapia anterior, tratamento anterior com um agente ou dispositivo em investigação ou radioterapia anterior (a radioterapia paliativa é permitida).
11. Acessível para tratamento e acompanhamento. Os pacientes inscritos neste estudo devem ser tratados no centro participante.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia terapêutica dentro de 28 dias antes de entrar no estudo ou pacientes com efeitos colaterais contínuos ≥ grau 2 devido a agentes administrados mais de 28 dias antes.

2. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   • infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais
   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da classificação da New York Heart Association para doenças cardíacas)
   • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%. Se um MUGA basal mostrar uma fração de ejeção <50%, deve ser realizada uma ultrassonografia confirmatória. Se for <50%, o paciente é excluído do estudo
   • angina pectoris instável, angioplastia, implante de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses
   • hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg, pressão arterial diastólica > 100 mm Hg, encontrada em duas medições consecutivas separadas por um período de 1 semana, apesar do suporte médico adequado)
   • arritmia cardíaca clinicamente significativa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática ou que requer tratamento [Critérios de terminologia comum para eventos adversos {CTCAE}, versão 3.0, grau 3] ou taquicardia ventricular sustentada assintomática)
   • diabetes descontrolada
   • doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo
3. Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas progressivas ou sintomáticas. (Pacientes com histórico de metástases cerebrais devem ter recebido cirurgia definitiva ou radioterapia, estar clinicamente estáveis ​​e não fazer uso de esteróides; medicamentos anticonvulsivantes são permitidos).
4. Uma ferida ativa séria ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
5. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana.
6. Um grande procedimento cirúrgico, uma biópsia aberta ou uma lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao tratamento.
7. Uso atual ou recente (dentro de 28 dias) de um agente trombolítico.
8. Uso atual de dose total de varfarina (uma exceção é a varfarina de baixa dose para manter a desobstrução de cateteres intravenosos (i.v.) preexistentes, permanentes e permanentes; para pacientes que recebem varfarina, a razão normalizada internacional [INR] deve ser <1,5), heparina ou heparina fracionada são excluídos.
9. Tratamento diário crônico com aspirina (>325 mg/dia), antiinflamatórios não esteróides ou outros medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária (inibidores da ciclooxigenase-2 [COX-2] são permitidos).
10. Uma história ou evidência clínica de trombose arterial ou venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
11. Proteinúria ≥2+ por urinálise de rotina ou tira reagente e documentação subsequente por coleta de urina de 24 horas >1 g de proteína. Pacientes com malignidades geniturinárias e/ou aqueles com necessidade de cateteres urinários ou stents serão excluídos se a proteína da urina de 24 horas for ≥2 g.
12. Grávida (confirmado por soro beta gonadotrofina coriônica humana [βHCG]) ou amamentando.
13. Positivo para anticorpos anti-IMC-18F1.
14. Tratamento com anticorpos monoclonais dentro de 6 semanas após a entrada no estudo.
15. História de reações alérgicas a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas.