Sicherheitsstudie von IMC-18F1 zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren bei Patienten, die nicht mehr auf die Standardtherapie ansprechen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histopathologisch dokumentierten, messbaren oder nicht messbaren {auswertbaren}, fortgeschrittenen soliden Tumoren, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist (siehe Abschnitt 10.2, Tumorreaktion, für die Definition einer messbaren und nicht messbaren {auswertbaren} Erkrankung) .
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 bei Studieneintritt.
3. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
4. Alter 18 Jahre oder älter.
5. Eine Lebenserwartung von >3 Monaten.

6. Angemessene hämatologische Funktion, wie definiert durch:

   • eine absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3
   • ein Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl
   • eine Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3

7. Angemessene Leberfunktion, wie definiert durch:

   • ein Gesamtbilirubinspiegel ≤1,5 ​​x ULN
   • Aspartat-Transaminase (AST)- und Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen bekannt sind
8. Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serumkreatininspiegel ≤1,5 ​​x ULN.
9. Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (gemäß dem institutionellen Standard), sofern Fortpflanzungspotenzial vorhanden ist.
10. Ausreichende Genesung nach einer kürzlich erfolgten Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie. Mindestens 28 Tage müssen seit einer größeren Operation, einer vorherigen Chemotherapie, einer vorherigen Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät oder einer vorherigen Strahlentherapie vergangen sein (palliative Strahlentherapie ist zulässig).
11. Zugänglich für Behandlung und Nachsorge. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder therapeutische Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten mit anhaltenden Nebenwirkungen ≥ Grad 2 aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 28 Tage zuvor verabreicht wurden.

2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
   • symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der Klassifikation der New York Heart Association für Herzerkrankungen)
   • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von <50 %. Wenn ein MUGA-Ausgangswert eine Ejektionsfraktion von <50 % zeigt, sollte eine bestätigende Ultraschalluntersuchung durchgeführt werden. Bei <50 % wird der Patient von der Studie ausgeschlossen
   • instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
   • unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg, festgestellt bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von einer Woche trotz angemessener medizinischer Unterstützung)
   • klinisch signifikante Herzrhythmusstörung (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie, die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, Version 3.0, Grad 3] oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie)
   • unkontrollierter Diabetes
   • psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
3. Patienten mit fortschreitenden oder symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen. (Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte müssen eine definitive Operation oder Strahlentherapie erhalten haben, klinisch stabil sein und dürfen keine Steroide einnehmen; Medikamente gegen Krampfanfälle sind erlaubt).
4. Eine schwere oder nicht heilende aktive Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch.
5. Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus.
6. Ein größerer chirurgischer Eingriff, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung.
7. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 28 Tagen) eines Thrombolytikums.
8. Derzeitige Verwendung von Warfarin in voller Dosis (eine Ausnahme bildet niedrig dosiertes Warfarin, um die Durchgängigkeit bereits bestehender, permanenter intravenöser (i.v.) Verweilkatheter aufrechtzuerhalten; für Patienten, die Warfarin erhalten, sollte das International Normalised Ratio [INR] <1,5 sein), Heparin oder fraktioniertes Heparin sind ausgeschlossen.
9. Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag), nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen (Cyclooxygenase-2 [COX-2]-Hemmer sind zulässig).
10. Anamnese oder klinischer Nachweis einer tiefen venösen oder arteriellen Thrombose (einschließlich Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
11. Proteinurie ≥2+ durch routinemäßige Urinanalyse oder Teststreifen und anschließende Dokumentation durch 24-Stunden-Urinsammlung von >1 g Protein. Patienten mit malignen Erkrankungen des Urogenitalsystems und/oder solche, bei denen Harnkatheter oder Stents erforderlich sind, werden ausgeschlossen, wenn das 24-Stunden-Urinprotein ≥2 g beträgt.
12. Schwanger (bestätigt durch humanes Beta-Choriongonadotropin [βHCG] im Serum) oder stillende Frau.
13. Positiv für Anti-IMC-18F1-Antikörper.
14. Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt.
15. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine.