Säkerhetsstudie av IMC-18F1, för att behandla avancerade solida tumörer hos patienter som inte längre svarar på standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histopatologiskt dokumenterade, mätbara eller icke mätbara {evaluerbara}, avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig (se avsnitt 10.2, Tumörrespons, för definition av mätbar och icke mätbar {evaluerbar} sjukdom) .
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på ≤2 vid studiestart.
3. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
4. Ålder 18 år eller äldre.
5. En förväntad livslängd på >3 månader.

6. Adekvat hematologisk funktion, enligt definitionen av:

   • ett absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
   • en hemoglobinnivå ≥ 9gm/dL
   • ett trombocytantal ≥100 000/mm3

7. Adekvat leverfunktion, enligt definitionen av:

   • en total bilirubinnivå ≤1,5 ​​x ULN
   • nivåer av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN om kända levermetastaser
8. Adekvat njurfunktion, definierad av en serumkreatininnivå ≤1,5 ​​x ULN.
9. Användning av effektiva preventivmedel (enligt institutionell standard), om det finns potential för fortplantning.
10. Adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation, kemoterapi och strålbehandling. Minst 28 dagar måste ha förflutit från större operation, tidigare kemoterapi, tidigare behandling med ett prövningsmedel eller apparat, eller tidigare strålbehandling (palliativ strålbehandling är tillåten).
11. Tillgänglig för behandling och uppföljning. Patienter som är inskrivna i denna prövning måste behandlas på det deltagande centret.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi eller terapeutisk strålbehandling inom 28 dagar innan de gick in i studien eller patienter med pågående biverkningar ≥ grad 2 på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare.

2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   • pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
   • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV i New York Heart Associations klassificering för hjärtsjukdom)
   • vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på <50%. Om en baslinje MUGA visar en <50 % ejektionsfraktion, bör ett bekräftande ultraljud utföras. Om det är <50 % exkluderas patienten från studien
   • instabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader
   • okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mm Hg, diastoliskt blodtryck >100 mm Hg, hittat vid två på varandra följande mätningar åtskilda av en 1-veckorsperiod trots adekvat medicinskt stöd)
   • kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller kräver behandling [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, version 3.0, grad 3] eller asymtomatisk ihållande tachycardia)
   • okontrollerad diabetes
   • psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekrav
3. Patienter med progressiva eller symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser. (Patienter med en historia av hjärnmetastaser måste ha genomgått definitiv operation eller strålbehandling, vara kliniskt stabila och inte ta steroider; anti-anfallsmediciner är tillåtna).
4. Ett allvarligt eller icke-läkande aktivt sår, sår eller benfraktur.
5. Känd human immunbristvirus positivitet.
6. Ett större kirurgiskt ingrepp, en öppen biopsi eller en betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling.
7. Pågående eller nyligen användande (inom 28 dagar) av ett trombolytiskt medel.
8. Nuvarande användning av fulldos warfarin (ett undantag är lågdos warfarin för att bibehålla öppenhet hos redan existerande, permanenta, kvarvarande intravenösa (i.v.) katetrar; för patienter som får warfarin bör det internationella normaliserade förhållandet [INR] vara <1,5), heparin eller fraktionerat heparin är uteslutna.
9. Kronisk daglig behandling med acetylsalicylsyra (>325 mg/dag), icke-steroida antiinflammatoriska eller andra läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen (cyklooxygenas-2 [COX-2]-hämmare är tillåtna).
10. En historia eller kliniska bevis på en djup venös eller arteriell trombos (inklusive lungemboli) inom 6 månader före studiestart.
11. Proteinuri ≥2+ genom rutinmässig urinanalys eller mätsticka och efterföljande dokumentation genom 24-timmars urinuppsamling av >1 g protein. Patienter med genitourinära maligniteter och/eller de med behov av urinkatetrar eller stentar kommer att uteslutas om 24-timmarsurinproteinet är ≥2 g.
12. Gravid (bekräftat av serum beta humant koriongonadotropin [βHCG]) eller ammar.
13. Positivt för anti-IMC-18F1-antikroppar.
14. Behandling med monoklonala antikroppar inom 6 veckor från studiestart.
15. En historia av allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner.