Badanie bezpieczeństwa IMC-18F1 w leczeniu zaawansowanych guzów litych u pacjentów, którzy nie reagują już na standardową terapię

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z udokumentowanymi histopatologicznie, mierzalnymi lub niemierzalnymi {evaluable}, zaawansowanymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie lub dla których standardowe leczenie nie jest dostępne (patrz rozdział 10.2 Odpowiedź guza, aby zapoznać się z definicją mierzalnej i niemierzalnej {evaluable} choroby) .
2. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 na początku badania.
3. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. Wiek 18 lat lub więcej.
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez:

   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3
   • poziom hemoglobiny ≥ 9 gm/dl
   • liczba płytek krwi ≥100 000/mm3

7. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana przez:

   • stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN
   • poziom transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
8. Odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.
9. Stosowanie skutecznej antykoncepcji (zgodnie ze standardem instytucjonalnym), jeśli istnieje potencjał prokreacyjny.
10. Odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji, chemioterapii i radioterapii. Musi upłynąć co najmniej 28 dni od poważnej operacji, wcześniejszej chemioterapii, wcześniejszego leczenia badanym środkiem lub urządzeniem lub wcześniejszej radioterapii (dozwolona jest radioterapia paliatywna).
11. Dostępny do leczenia i obserwacji. Pacjenci włączeni do tego badania muszą być leczeni w uczestniczącym ośrodku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię terapeutyczną w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub pacjenci z utrzymującymi się działaniami niepożądanymi ≥ 2 stopnia z powodu środków podanych ponad 28 dni wcześniej.

2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   • trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
   • objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association dla chorób serca)
   • frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%. Jeśli wyjściowa MUGA wykazuje frakcję wyrzutową <50%, należy wykonać potwierdzające badanie ultrasonograficzne. Jeśli wynosi <50%, pacjent zostaje wykluczony z badania
   • niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
   • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe >100 mm Hg, stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
   • klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, wersja 3.0, stopień 3] lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy)
   • niekontrolowana cukrzyca
   • choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczyć zgodność z wymogami badania
3. Pacjenci z postępującymi lub objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych. (Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą przejść ostateczną operację lub radioterapię, być stabilni klinicznie i nie przyjmować sterydów; leki przeciwdrgawkowe są dozwolone).
4. Poważna lub niegojąca się czynna rana, wrzód lub złamanie kości.
5. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności.
6. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed leczeniem.
7. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 28 dni) środka trombolitycznego.
8. Obecne stosowanie pełnej dawki warfaryny (wyjątkiem jest mała dawka warfaryny w celu utrzymania drożności wcześniej istniejących, stałych, założonych na stałe cewników dożylnych (iv.; dla pacjentów otrzymujących warfarynę międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] powinien wynosić <1,5), heparyna lub frakcjonowana heparyna są wykluczone.
9. Przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (>325 mg/dobę), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub innymi lekami, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi (inhibitory cyklooksygenazy-2 [COX-2] są dozwolone).
10. Historia lub kliniczne dowody zakrzepicy żył głębokich lub tętniczych (w tym zatorowości płucnej) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Białkomocz ≥2+ na podstawie rutynowego badania moczu lub testu paskowego, a następnie udokumentowany przez 24-godzinną zbiórkę moczu >1 g białka. Pacjenci z nowotworami układu moczowo-płciowego i/lub wymagający cewników moczowych lub stentów zostaną wykluczeni, jeśli dobowe stężenie białka w moczu wynosi ≥2 g.
12. Ciąża (potwierdzona badaniem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [βHCG]) lub karmienie piersią.
13. Dodatni dla przeciwciał anty-IMC-18F1.
14. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
15. Historia reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne.