Sikkerhedsundersøgelse af IMC-18F1, til behandling af avancerede solide tumorer hos forsøgspersoner, der ikke længere reagerer på standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histopatologisk dokumenterede, målbare eller ikke-målbare {evaluerbare}, fremskredne solide tumorer, der er refraktære over for standardterapi, eller for hvilke der ikke er nogen standardterapi tilgængelig (se afsnit 10.2, Tumorrespons, for definition af målbar og ikke-målbar {evaluerbar} sygdom) .
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤2 ved studiestart.
3. Kan give skriftligt informeret samtykke.
4. Alder 18 år eller ældre.
5. En forventet levetid på >3 måneder.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som defineret ved:

   • et absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
   • et hæmoglobinniveau ≥ 9gm/dL
   • et blodpladetal ≥100.000/mm3

7. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af:

   • et totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​x ULN
   • aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis der er kendt levermetastaser
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved et serumkreatininniveau ≤1,5 ​​x ULN.
9. Brug af effektiv prævention (i henhold til den institutionelle standard), hvis der eksisterer et prokreativt potentiale.
10. Tilstrækkelig bedring fra nylig operation, kemoterapi og strålebehandling. Der skal være gået mindst 28 dage fra større operation, forudgående kemoterapi, forudgående behandling med et forsøgsmiddel eller -apparat eller forudgående strålebehandling (palliativ strålebehandling er tilladt).
11. Tilgængelig for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles på det deltagende center.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller terapeutisk strålebehandling inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen, eller patienter med vedvarende bivirkninger ≥ grad 2 på grund af midler administreret mere end 28 dage tidligere.

2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
   • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifikation for hjertesygdom)
   • venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på <50%. Hvis en baseline MUGA viser en <50 % ejektionsfraktion, skal der udføres en bekræftende ultralyd. Hvis det er <50 %, udelukkes patienten fra undersøgelsen
   • ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
   • ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mm Hg, diastolisk blodtryk >100 mm Hg, fundet ved to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode trods tilstrækkelig medicinsk støtte)
   • klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, Version 3.0, grad 3] eller asymptomatisk vedvarende tachycardia)
   • ukontrolleret diabetes
   • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
3. Patienter med progressive eller symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser. (Patienter med en historie med hjernemetastaser skal have modtaget endelig operation eller strålebehandling, være klinisk stabile og ikke tage steroider; anti-anfaldsmedicin er tilladt).
4. Et alvorligt eller ikke-helende aktivt sår, sår eller knoglebrud.
5. Kendt human immundefekt virus positivitet.
6. Et større kirurgisk indgreb, en åben biopsi eller en betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandling.
7. Aktuel eller nylig brug (inden for 28 dage) af et trombolytisk middel.
8. Nuværende brug af fulddosis warfarin (en undtagelse er lavdosis warfarin for at opretholde åbenhed for allerede eksisterende, permanente, indlagte intravenøse (i.v.) katetre; for patienter, der får warfarin, bør det internationale normaliserede forhold [INR] være <1,5), heparin eller fraktioneret heparin er udelukket.
9. Kronisk daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag), ikke-steroid antiinflammatorisk eller anden medicin, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen (cyclooxygenase-2 [COX-2]-hæmmere er tilladt).
10. En anamnese eller klinisk bevis for en dyb venøs eller arteriel trombose (inklusive lungeemboli) inden for 6 måneder før studiestart.
11. Proteinuri ≥2+ ved rutinemæssig urinanalyse eller målepind og efterfølgende dokumentation ved 24-timers urinopsamling af >1 g protein. Patienter med genitourinære maligniteter og/eller patienter med behov for urinkatetre eller stents vil blive udelukket, hvis 24-timers urinprotein er ≥2 g.
12. Gravid (bekræftet af serum beta humant choriongonadotropin [βHCG]) eller ammende.
13. Positiv for anti-IMC-18F1 antistoffer.
14. Behandling med monoklonale antistoffer inden for 6 uger efter studiestart.
15. En historie med allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner.