Sorafenib et Erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas qui ne peut pas être retiré par chirurgie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic confirmé par microscopie d'adénocarcinome pancréatique

  • Maladie non résécable
  • Pas de tumeurs neuroendocrines ni de cystadénocarcinome
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST

• Pas de métastases cérébrales connues

  • Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• INR < 1,5 ou PT/PTT normal sauf si les patients reçoivent des traitements anticoagulants
• Test de grossesse négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace avant, pendant et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Capable d'avaler des pilules entières
• Aucun patient qui fume actuellement

• Aucune maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
  • Angine instable (symptômes angineux au repos)
  • Angine de poitrine d'apparition récente (ayant commencé au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• Pas d'HTA non contrôlée définie comme une TA systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale
• Aucun événement thrombotique ou embolique artériel (par exemple, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) au cours des 6 derniers mois
• Aucune hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE grade 2 au cours des 4 dernières semaines
• Aucun autre événement hémorragique/hémorragique ≥ grade CTCAE 3 au cours des 4 dernières semaines
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
• Aucun problème de malabsorption connu non traité (p. ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
• Aucune séropositivité connue pour le VIH ou hépatite chronique B ou C
• Aucune allergie connue ou suspectée au tosylate de sorafénib ou au chlorhydrate d'erlotinib
• Aucune infection active cliniquement grave > CTCAE grade 2
• Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
• Aucun signe ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (à l'exception des caillots sanguins liés au cancer)
• Pas de dermatite ≥ CTCAE grade 2 au départ
• Aucun patient qui fume actuellement

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucun traitement antérieur avec des anti-angiogéniques (par exemple, bevacizumab, thalidomide, marimastat, interféron alfa, vatalanib, vandetanib, ZD6126, sorafenib, semaxanib, sunitinib, axitinib)
• Pas plus d'une ligne de traitement antérieur pour la maladie métastatique
• Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte antérieure
• Aucun inhibiteur ou inducteur puissant du CYP34A simultané
• Warfarine ou héparine concomitante autorisée avec l'approbation du chercheur principal