Sorafenib y erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas que no se puede extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico microscópico confirmado de adenocarcinoma de páncreas

  • Enfermedad irresecable
  • Sin tumores neuroendocrinos ni cistoadenocarcinoma
• Enfermedad medible o evaluable por criterios RECIST

• Sin metástasis cerebrales conocidas

  • Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir metástasis cerebrales.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para pacientes con compromiso hepático)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• INR < 1,5 o PT/PTT normal a menos que los pacientes estén recibiendo tratamientos anticoagulantes
• prueba de embarazo negativa
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo antes, durante y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar pastillas enteras
• No hay pacientes que actualmente fumen

• Ninguna enfermedad cardiaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo)
  • Angina de inicio reciente (comenzó en los últimos 3 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Sin hipertensión no controlada definida como PA sistólica > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg a pesar del manejo médico óptimo
• Sin eventos trombóticos o embólicos arteriales (p. ej., accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• Sin hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado CTCAE 2 en las últimas 4 semanas
• Ningún otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE grado 3 en las últimas 4 semanas
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• Ningún problema conocido de malabsorción no tratado (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
• Sin positividad conocida para el VIH o hepatitis crónica B o C
• Sin alergia conocida o sospechada al tosilato de sorafenib o al clorhidrato de erlotinib
• Sin infección activa clínicamente grave > CTCAE grado 2
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía (excepto coágulos de sangre relacionados con el cáncer)
• Sin dermatitis ≥ CTCAE grado 2 al inicio
• No hay pacientes que actualmente fumen

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin tratamiento previo con antiangiogénicos (p. ej., bevacizumab, talidomida, marimastat, interferón alfa, vatalanib, vandetanib, ZD6126, sorafenib, semaxanib, sunitinib, axitinib)
• No más de una línea de terapia previa para la enfermedad metastásica
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa o una biopsia abierta
• Sin inhibidores o inductores fuertes de CYP34A concurrentes
• Warfarina o heparina concurrentes permitidas con la aprobación del investigador principal