L'aprépitant dans la prévention des vomissements retardés induits par le cyclophosphamide plus les anthracyclines chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
L'aprépitant dans la prévention des vomissements retardés induits par une chimiothérapie modérément émétisante (cyclophosphamide plus anthracyclines) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein : une étude randomisée en double aveugle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai randomisé de phase III, en double aveugle, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aprépitant pour la prévention des vomissements retardés chez les patientes atteintes d'un cancer du sein soumises pour la première fois à une chimiothérapie par cyclophosphamide plus anthracyclines.
L'étude sera réalisée au cours du premier cycle de chimiothérapie.
Pour la prévention des vomissements aigus, tous les patients recevront, avant la chimiothérapie :
- dexaméthasone 8 mg iv en 15 minutes, 30 minutes avant la chimiothérapie ;
- palonosétron 0,25 mg bolus iv, 30 minutes avant la chimiothérapie
- aprépitant 125 mg par voie orale, 60 minutes avant la chimiothérapie
24 heures après l'administration de la chimiothérapie, les patients seront randomisés pour recevoir :
A) dexaméthasone 4 mg per os : 24h après la chimiothérapie et à 20h le jour 2, puis à 8h et 20h le jour 3.
B) Aprépitant 80 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie au jour 2 puis à 8 heures le jour 3.
Les patients recevront des suppositoires de prochlorpérazine comme médicament de secours, pour les nausées et vomissements importants (> 2 épisodes) pendant les jours 1 à 5 après la chimiothérapie.
Les patients recevront un journal, qui comprend une échelle visuelle analogique (EVA) pour l'évaluation des nausées et des vomissements. Tous les patients rempliront le journal dans lequel, pendant 6 jours consécutifs (jours 1 à 6), les patients rapporteront pour chaque jour le nombre d'épisodes de vomissements, l'intensité et la durée des nausées, tout médicament de secours antiémétique et tout événement indésirable et son traitement.
De plus, au jour 1 avant la chimiothérapie puis au jour 6, les patients rempliront le FLIE (Functional Living Index-Emesis), un questionnaire concernant l'impact des nausées et vomissements sur leur qualité de vie.
Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de réponses complètes (pas de vomissements et pas de traitement de secours) les jours 2 à 5 après l'administration de la chimiothérapie
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Terni, Italie, 05100
- Fausto Roila
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patientes atteintes d'un cancer du sein, recevant pour la première fois une chimiothérapie par cyclophosphamide + anthracyclines (FAC, FEC, AC, EC).
- les patients de plus de 18 ans et ceux qui ont signé un consentement éclairé
- contraception adéquate si les femmes préménopausées
Tous les autres médicaments anticancéreux dans les 24 premières heures seront administrés après la fin du cyclophosphamide plus anthracycline.
Critère d'exclusion:
- patients déjà soumis à une chimiothérapie
- patients recevant une chimiothérapie les jours 2 à 4 après le traitement
- patients atteints de maladies graves concomitantes ou prédisposés aux vomissements tels qu'occlusion intestinale, ulcère peptique actif, hypercalcémie et métastases cérébrales
- contre-indications aux corticostéroïdes (c'est-à-dire, ulcère gastro-duodénal actif ou saignement antérieur d'un ulcère gastro-duodénal
- patients soumis à une radiothérapie concomitante ou soumis à une radiothérapie dans les 15 jours précédant la chimiothérapie ou devant recevoir une radiothérapie dans les 8 jours suivant la chimiothérapie
- patients recevant d'autres traitements antiémétiques concomitants ou soumis à des traitements antiémétiques dans les 24 heures précédant la chimiothérapie
- patients souffrant de nausées ou de vomissements dans les 24 heures précédant la chimiothérapie
- les patients recevant des stéroïdes concomitants, sauf lorsqu'ils sont administrés à des doses physiologiques
- les patients recevant des benzodiazépines concomitantes, sauf lorsqu'elles sont utilisées pour la sédation nocturne
- patients avec numération leucocytaire <3 000/mm3 ou numération plaquettaire <70 000/mm3
- les patientes enceintes ou qui allaitent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Aprépitant
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Aprépitant 80 mg par voie orale : 24h après la chimiothérapie au jour 2 puis à 8h le jour 3
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Comparateur actif: 2
la dexaméthasone
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dexaméthasone 4 mg par voie orale : 24h après la chimiothérapie et à 20h le jour 2, puis à 8h et 20h le jour 3
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de réponses complètes (pas de vomissements et pas de traitement de secours) les jours 2 à 5 après l'administration de la chimiothérapie
Délai: 6 jours
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6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation de l'impact sur la qualité de vie des deux régimes antiémétiques
Délai: 6 jours
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6 jours
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Évaluation des facteurs pronostiques des vomissements retardés chez les patients recevant une association d'aprépitant, de palonosétron et de dexaméthasone pour la prévention des vomissements aigus
Délai: 6 jours
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6 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fausto Roila, MD, Oncology Division, S. Maria Hospital, Terni, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Roila F, Hesketh PJ, Herrstedt J; Antiemetic Subcommitte of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced emesis: results of the 2004 Perugia International Antiemetic Consensus Conference. Ann Oncol. 2006 Jan;17(1):20-8. doi: 10.1093/annonc/mdj078. Epub 2005 Nov 28.
- Warr DG, Hesketh PJ, Gralla RJ, Muss HB, Herrstedt J, Eisenberg PD, Raftopoulos H, Grunberg SM, Gabriel M, Rodgers A, Bohidar N, Klinger G, Hustad CM, Horgan KJ, Skobieranda F. Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast cancer after moderately emetogenic chemotherapy. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2822-30. doi: 10.1200/JCO.2005.09.050. Erratum In: J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5851. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R, Charu V, Hajdenberg J, Cartmell A, Macciocchi A, Grunberg S; 99-04 Palonosetron Study Group. Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron, a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist: results of a phase III, single-dose trial versus dolasetron. Cancer. 2003 Dec 1;98(11):2473-82. doi: 10.1002/cncr.11817.
- Gralla R, Lichinitser M, Van Der Vegt S, Sleeboom H, Mezger J, Peschel C, Tonini G, Labianca R, Macciocchi A, Aapro M. Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy: results of a double-blind randomized phase III trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron. Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1570-7. doi: 10.1093/annonc/mdg417.
- Italian Group For Antiemetic Research. Randomized, double-blind, dose-finding study of dexamethasone in preventing acute emesis induced by anthracyclines, carboplatin, or cyclophosphamide: J Clin Oncol. 2004 Feb 15;22(4):725-9. doi: 10.1200/JCO.2004.09.040. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 May 15;22(10):2038.
- Italian Group for Antiemetic Research. Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy. N Engl J Med. 2000 May 25;342(21):1554-9. doi: 10.1056/NEJM200005253422102.
- Roila F, Ruggeri B, Ballatori E, Del Favero A, Tonato M. Aprepitant versus dexamethasone for preventing chemotherapy-induced delayed emesis in patients with breast cancer: a randomized double-blind study. J Clin Oncol. 2014 Jan 10;32(2):101-6. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4547. Epub 2013 Dec 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Signes et symptômes digestifs
- Vomissement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes des récepteurs de la neurokinine-1
- Dexaméthasone
- Aprépitant
Autres numéros d'identification d'étude
- IGAR-02-2009
- 2008-001237-95
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