IRM des modifications des vaisseaux sanguins causées par le bevacizumab seul ou administré avec l'interféron alpha-2a dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein de stade III ou IV

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome à cellules rénales avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie métastatique (stade IV)
  • Maladie localement avancée (stade III non résécable)
• Maladie non traitée auparavant
• Le composant majoritaire du type conventionnel à cellules claires est obligatoire (les tumeurs d'histologie mixte doivent être classées selon le type de cellule prédominant)
• Maladie de bon ou de pronostic intermédiaire telle que définie par le score de Motzer
• Lésions mesurables selon les critères RECIST et se prêtant à une IRM dynamique à contraste amélioré
• Pas de métastase cérébrale

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau)
• Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT < 2,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+ OU < 1 g de protéines dans la collecte d'urine de 24 heures
• RIN ≤ 1,5
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 9 mois après la fin du traitement à l'étude

• Aucune maladie cardiovasculaire significative, définie comme l'un des éléments suivants, au cours des 6 derniers mois :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II-IV
  • Angine de poitrine instable
  • Infarctus du myocarde
• Aucune maladie vasculaire significative (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Aucun signe ou antécédent de thromboembolie récurrente (> 1 épisode de thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois, de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Pas d'hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une TA > 150 mm Hg systolique et/ou > 100 mm Hg diastolique sous médication)
• Aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Aucun accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
• Pas de fistule abdominale ou trachéo-oesophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
• Pas d'infection par le VIH ou l'hépatite B ou C
• Aucune infection bactérienne ou fongique active cliniquement grave (> CTCAE grade 2)
• Aucune autre infection > grade CTCAE 2
• Aucune seconde tumeur maligne active concomitante au cours des 3 dernières années autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou post-traitement pour le cancer localisé de la prostate
• Pas d'ascite macroscopique
• Aucun trouble convulsif nécessitant des médicaments
• Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
• Aucune contre-indication à l'IRM (par exemple, antécédents de claustrophobie ou d'implantation de fragments métalliques)
• Aucun antécédent de réactions allergiques aux produits de contraste
• Aucune autre maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal médicalement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude, ou augmenterait le risque associé à la participation du patient à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Plus de 28 jours depuis une chirurgie majeure antérieure (y compris une biopsie ouverte) ou une radiothérapie et récupéré

• Plus de 14 jours depuis la radiothérapie palliative antérieure aux lésions osseuses douloureuses et récupéré

  • Radiothérapie palliative concomitante pour le contrôle local de la douleur autorisée
• Plus de 7 jours depuis la biopsie au trocart ou toute autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire
• Plus de 30 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané
• Pas de prise quotidienne chronique concomitante d'aspirine ≥ 325 mg/j ou de clopidogrel > 75 mg/j, ou de stéroïdes (prednisone > 12,5 mg/j ou dexaméthasone > 2 mg/j), à l'exclusion des stéroïdes inhalés
• Pas de greffe de moelle osseuse ou de sauvetage de cellules souches simultanée
• Anticoagulation concomitante autorisée à condition que l'INR < 3 et que l'INR soit thérapeutique avec une dose stable d'anticoagulation de type coumarine ou si le patient reçoit une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire pendant > 2 semaines au moment de l'inscription