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Exames de ressonância magnética de alterações nos vasos sanguíneos causadas por bevacizumabe sozinho ou administrado em conjunto com interferon alfa-2a no tratamento de pacientes com câncer de rim em estágio III ou estágio IV

9 de agosto de 2013 atualizado por: Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Avaliação por ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI) das alterações vasculares induzidas apenas com bevacizumabe e em combinação com interferon-α em pacientes com carcinoma avançado de células renais

JUSTIFICATIVA: A comparação dos resultados dos exames de ressonância magnética feitos após o bevacizumabe pode ajudar os médicos a prever a resposta do paciente ao tratamento e ajudar a planejar o melhor tratamento. Ainda não se sabe se administrar bevacizumabe sozinho é mais eficaz do que administrar bevacizumabe junto com interferon alfa-2a na detecção de câncer renal.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando ressonância magnética das alterações dos vasos sanguíneos causadas pelo bevacizumabe para ver como ele funciona em comparação com o bevacizumabe administrado em conjunto com o interferon alfa-2a no tratamento de pacientes com câncer renal em estágio III ou IV.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Estabelecer se as alterações induzidas por bevacizumabe nos parâmetros vasculares dinâmicos com contraste (DCE)-MRI são significativamente aumentadas pelo interferon alfa-2a recombinante.
  • Estabelecer se há uma resposta à dose de interferon alfa-2a na potencialização das alterações induzidas por bevacizumabe nos parâmetros vasculares DCE-MRI.

Secundário

  • Correlacionar alterações nos parâmetros vasculares DCE-MRI para cada grupo de tratamento com sobrevida livre de progressão.
  • Correlacionar alterações nos parâmetros vasculares DCE-MRI para cada grupo de tratamento com resposta tumoral e alterações no tamanho do tumor.
  • Correlacionar alterações nos parâmetros vasculares DCE-MRI para cada grupo de tratamento com outros biomarcadores substitutos.
  • Avaliar o grau de alteração no K^trans basal em cada braço de tratamento.
  • Investigar mudanças na difusão e ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue e sua correlação com outros parâmetros farmacodinâmicos.
  • Avaliar a eficácia e o perfil de segurança da monoterapia com bevacizumabe ou em combinação com doses baixas ou padrão de interferon alfa-2a recombinante.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

  • Braço I: Os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas.
  • Braço II: Os pacientes recebem bevacizumabe como no braço I e interferon alfa-2a recombinante de baixa dose por via subcutânea (SC) 3 vezes por semana, começando no dia 0.
  • Braço III: Os pacientes recebem bevacizumabe como no braço I e interferon alfa-2a recombinante em dose padrão SC 3 vezes por semana, começando no dia 0.

Após 8 semanas de tratamento, a dosagem de interferon alfa-2a recombinante pode ser modificada ou descontinuada a critério do investigador. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a ressonância magnética com contraste dinâmico (gadopentetato de dimeglumina) no início e nas semanas 2 e 6. Amostras de sangue periférico e soro são coletadas no início e nas semanas 2, 6 e 8 para análise de biomarcadores substitutos por citometria de fluxo e análise de mRNA por PCR. Os espécimes histopatológicos de arquivo são analisados ​​por IHC, transferência de energia de ressonância de fluorescência e imagem vitalícia de fluorescência. Amostras de urina também são coletadas na linha de base para perfil proteômico por MALDI-TOF.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • England
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contato:
          • Contact Person
          • Número de telefone: 44-1223-245-151
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Recrutamento
        • Royal Marsden - London
        • Contato:
          • Contact Person
          • Número de telefone: 44-20-7352-8171
      • Northwood, England, Reino Unido, HA6 2RN
        • Recrutamento
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
        • Contato:
          • Paul Nathan, MD
          • Número de telefone: 44-192-384-4966
      • Oxford, England, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
        • Contato:
          • Contact Person
          • Número de telefone: 44-186-574-1841
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • Royal Marsden - Surrey
        • Contato:
          • Contact Person
          • Número de telefone: 44-20-8642-6011

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Carcinoma de células renais avançado confirmado histologicamente ou citologicamente

    • Doença metastática (estágio IV)
    • Doença localmente avançada (estágio III irressecável)
  • Doença não tratada anteriormente
  • O componente majoritário do tipo convencional de células claras é obrigatório (tumores de histologia mista devem ser categorizados pelo tipo de célula predominante)
  • Doença de prognóstico bom ou intermediário, conforme definido pelo escore de Motzer
  • Lesões mensuráveis ​​pelos critérios RECIST e passíveis de ressonância magnética com contraste dinâmico
  • Sem metástase cerebral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
  • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST e ALT < 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN em pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
  • Tira reagente de urina para proteinúria < 2+ OU < 1 g de proteína na coleta de urina de 24 horas
  • RNI ≤ 1,5
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • As mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 9 meses após a conclusão do tratamento do estudo

  • Nenhuma doença cardiovascular significativa, definida como qualquer uma das seguintes, nos últimos 6 meses:

    • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
    • Angina de peito instável
    • Infarto do miocárdio
  • Nenhuma doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta) ou doença vascular periférica sintomática
  • Nenhuma evidência ou história de tromboembolismo recorrente (> 1 episódio de trombose venosa profunda/embolia pulmonar) nos últimos 6 meses, diátese hemorrágica ou coagulopatia
  • Sem hipertensão inadequadamente controlada (definida como PA > 150 mm Hg sistólica e/ou > 100 mm Hg diastólica sob medicação)
  • Sem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • Nenhum acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Sem fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
  • Sem infecção por HIV ou hepatite B ou C
  • Sem infecções bacterianas ou fúngicas clinicamente graves ativas (> CTCAE grau 2)
  • Nenhuma outra infecção > CTCAE grau 2
  • Nenhuma segunda malignidade ativa concomitante nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou pós-tratamento para câncer de próstata localizado
  • Sem ascite grosseira
  • Nenhum distúrbio convulsivo que requeira medicação
  • Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Sem contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, história de claustrofobia ou implante de fragmento de metal)
  • Sem história de reações alérgicas a agentes de contraste
  • Nenhuma outra doença médica significativa ou achado laboratorial anormal clinicamente significativo que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo ou aumentaria o risco associado à participação do paciente no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior (incluindo biópsia aberta) ou radioterapia e recuperado

  • Mais de 14 dias desde a radioterapia paliativa anterior para lesões ósseas dolorosas e recuperado

    • Radioterapia paliativa concomitante para controle local da dor permitida
  • Mais de 7 dias desde a biópsia anterior ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular
  • Mais de 30 dias desde antes e nenhum outro agente investigativo concomitante
  • Nenhuma ingestão diária crônica concomitante de aspirina ≥ 325 mg/dia ou clopidogrel > 75 mg/dia, ou esteroides (prednisona > 12,5 mg/dia ou dexametasona > 2 mg/dia), excluindo esteroides inalatórios
  • Sem transplante concomitante de medula óssea ou resgate de células-tronco
  • A anticoagulação concomitante é permitida desde que INR < 3 e INR seja terapêutico em uma dose estável de anticoagulação do tipo cumarina ou se o paciente estiver em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular por > 2 semanas no momento da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas.
Biológico: bevacizumabe
Dado IV
Experimental: Braço II
Os pacientes recebem bevacizumabe como no braço I e interferon alfa-2a recombinante de baixa dose por via subcutânea (SC) 3 vezes por semana, começando no dia 0.
Biológico: bevacizumabe
Dado IV
Biológico: interferon alfa-2a recombinante
Dado SC
Experimental: Braço III
Os pacientes recebem bevacizumabe como no braço I e dose padrão de interferon alfa-2a recombinante SC 3 vezes por semana, começando no dia 0.
Biológico: bevacizumabe
Dado IV
Biológico: interferon alfa-2a recombinante
Dado SC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
MRI com contraste dinâmico definiu alterações em K-trans após 6 semanas de monoterapia com bevacizumabe ou bevacizumabe e interferon alfa-2a recombinante de dose baixa ou padrão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Tempo para progressão
Sobrevida livre de progressão
Incidência de eventos adversos
Melhor resposta geral
Alteração na permeabilidade vascular (K-trans) e hipóxia tumoral em 2 e 6 semanas após o início do tratamento
Duração do tratamento com bevacizumabe e interferon alfa-2a recombinante
Retirada do tratamento
Modificação da dose
Número de células endoteliais circulantes, progenitores endoteliais circulantes e células monocíticas pró-angiogênicas
Fatores angiogênicos (por exemplo, VEGF) e marcadores regulados por hipóxia
Correlação de alterações definidas por DCE-MRI em K-trans com resposta clínica
Correlação de alterações definidas por DCE-MRI em K-trans com biomarcadores substitutos
Análise de difusão de ressonância magnética e alterações de ressonância magnética dependentes do nível de oxigênio no sangue e comparação com outros marcadores farmacodinâmicos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Nathan, MD, Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

1 de abril de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

12 de agosto de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2013

Última verificação

1 de março de 2009

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MTVERNHOSP-RD2007-114
  • CDR0000637812 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
  • ENH-RD2007-114
  • EUDRACT-2008-006414-19
  • EU-20917

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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