Scansioni MRI delle alterazioni dei vasi sanguigni causate dal bevacizumab da solo o somministrato insieme all'interferone alfa-2a nel trattamento di pazienti con carcinoma renale in stadio III o IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma a cellule renali avanzato confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia metastatica (stadio IV).
  • Malattia localmente avanzata (stadio III non resecabile).
• Malattia precedentemente non trattata
• La componente maggioritaria del tipo convenzionale a cellule chiare è obbligatoria (i tumori a istologia mista devono essere classificati in base al tipo cellulare predominante)
• Malattia a prognosi buona o intermedia come definita dal punteggio di Motzer
• Lesioni misurabili secondo i criteri RECIST e suscettibili di scansione MRI con mezzo di contrasto dinamico
• Nessuna metastasi cerebrale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT < 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• Stick urinario per proteinuria < 2+ OPPURE < 1 g di proteine ​​nella raccolta delle urine delle 24 ore
• EUR ≤ 1,5
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Le donne fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 9 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

• Nessuna malattia cardiovascolare significativa, definita come una delle seguenti, negli ultimi 6 mesi:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV
  • Angina pectoris instabile
  • Infarto miocardico
• Nessuna malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica) o malattia vascolare periferica sintomatica
• Nessuna evidenza o anamnesi di tromboembolia ricorrente (> 1 episodio di trombosi venosa profonda/embolia polmonare) negli ultimi 6 mesi, diatesi emorragica o coagulopatia
• Assenza di ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa > 150 mm Hg sistolica e/o > 100 mm Hg diastolica in terapia farmacologica)
• Nessuna storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Nessun ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna fistola addominale o tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessuna infezione da HIV o epatite B o C
• Nessuna infezione batterica o fungina clinicamente grave attiva (> CTCAE grado 2)
• Nessun'altra infezione > grado 2 CTCAE
• Nessun secondo tumore maligno attivo concomitante negli ultimi 3 anni diverso da tumori cutanei non melanoma o post-trattamento per carcinoma prostatico localizzato
• Nessuna ascite grossolana
• Nessun disturbo convulsivo che richieda farmaci
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica (ad esempio, storia di claustrofobia o impianto di frammenti metallici)
• Nessuna storia di reazioni allergiche ai mezzi di contrasto
• Nessun'altra malattia medica significativa o risultati di laboratorio anormali significativi dal punto di vista medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio o aumenterebbero il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Più di 28 giorni da un precedente intervento chirurgico maggiore (inclusa biopsia aperta) o radioterapia e recupero

• Più di 14 giorni dalla precedente radioterapia palliativa a lesioni ossee dolorose e recupero

  • È consentita la radioterapia palliativa concomitante per il controllo del dolore locale
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare
• Più di 30 giorni dal precedente e nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna assunzione giornaliera cronica concomitante di aspirina ≥ 325 mg/die o clopidogrel > 75 mg/die o steroidi (prednisone > 12,5 mg/die o desametasone > 2 mg/die), esclusi gli steroidi per via inalatoria
• Nessun trapianto concomitante di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali
• L'anticoagulazione concomitante è consentita a condizione che l'INR <3 e l'INR sia terapeutico con una dose stabile di anticoagulante di tipo cumarinico o se il paziente è in terapia con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento dell'arruolamento