Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MRI skenování změn krevních cév způsobených samotným bevacizumabem nebo podávaným společně s interferonem alfa-2a při léčbě pacientů s rakovinou ledvin stadia III nebo stadia IV

9. srpna 2013 aktualizováno: Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Dynamic Contrast Enhanced MRI (DCE-MRI) Hodnocení vaskulárních změn indukovaných samotným bevacizumabem a v kombinaci s interferonem-α u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

ZDŮVODNĚNÍ: Porovnání výsledků vyšetření magnetickou rezonancí provedených po bevacizumabu může lékařům pomoci předpovědět pacientovu odpověď na léčbu a pomoci naplánovat nejlepší léčbu. Dosud není známo, zda podávání samotného bevacizumabu je při detekci rakoviny ledvin účinnější než podávání bevacizumabu spolu s interferonem alfa-2a.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje snímky MRI změn krevních cév způsobených bevacizumabem, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s bevacizumabem podávaným společně s interferonem alfa-2a při léčbě pacientů s rakovinou ledvin ve stádiu III nebo IV.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit, zda bevacizumabem indukované změny v dynamických kontrastně zesílených (DCE)-MRI vaskulárních parametrech jsou významně zesíleny rekombinantním interferonem alfa-2a.
  • Zjistit, zda existuje odpověď na dávku interferonu alfa-2a při potenciaci změn vaskulárních parametrů DCE-MRI vyvolaných bevacizumabem.

Sekundární

  • Korelovat změny v vaskulárních parametrech DCE-MRI pro každou léčebnou skupinu s přežitím bez progrese.
  • Korelovat změny vaskulárních parametrů DCE-MRI pro každou léčebnou skupinu s odpovědí nádoru a změnami velikosti nádoru.
  • Korelovat změny vaskulárních parametrů DCE-MRI pro každou léčebnou skupinu s jinými náhradními biomarkery.
  • Posoudit stupeň změny výchozí hodnoty K^trans v každém rameni léčby.
  • Zkoumat změny v difúzi a na hladině kyslíku v krvi závislé na MRI a jejich korelaci s jinými farmakodynamickými cíli.
  • K posouzení účinnosti a bezpečnostního profilu bevacizumabu v monoterapii nebo v kombinaci s nízkými nebo standardními dávkami rekombinantního interferonu alfa-2a.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30–90 minut jednou za 2 týdny.
  • Rameno II: Pacienti dostávají bevacizumab jako v rameni I a nízkou dávku rekombinantního interferonu alfa-2a subkutánně (SC) 3krát týdně počínaje dnem 0.
  • Rameno III: Pacienti dostávají bevacizumab jako v rameni I a standardní dávku rekombinantního interferonu alfa-2a SC 3krát týdně počínaje dnem 0.

Po 8 týdnech léčby může být dávkování rekombinantního interferonu alfa-2a upraveno nebo vysazeno podle uvážení zkoušejícího. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují na začátku a ve 2. a 6. týdnu MRI skenování s dynamickým kontrastem (gadopentetát dimeglumin). Vzorky periferní krve a séra se odebírají na začátku a ve 2., 6. a 8. týdnu pro analýzu náhradních biomarkerů průtokovou cytometrií a analýzu mRNA pomocí PCR. Archivní histopatologické vzorky jsou analyzovány pomocí IHC, fluorescenční rezonance-přenos energie a fluorescenční celoživotní zobrazování. Vzorky moči se také odebírají na začátku pro proteomické profilování pomocí MALDI-TOF.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • England
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonní číslo: 44-1223-245-151
      • London, England, Spojené království, SW3 6JJ
        • Nábor
        • Royal Marsden - London
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonní číslo: 44-20-7352-8171
      • Northwood, England, Spojené království, HA6 2RN
        • Nábor
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Nathan, MD
          • Telefonní číslo: 44-192-384-4966
      • Oxford, England, Spojené království, OX3 7LJ
        • Nábor
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonní číslo: 44-186-574-1841
      • Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • Royal Marsden - Surrey
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonní číslo: 44-20-8642-6011

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý renální karcinom

    • Metastatické (stadium IV) onemocnění
    • Lokálně pokročilé (neresekabilní stadium III) onemocnění
  • Dříve neléčená nemoc
  • Většinová složka konvenčního typu s čistými buňkami je povinná (nádory smíšené histologie by měly být kategorizovány podle převládajícího typu buněk)
  • Onemocnění s dobrou nebo střednědobou prognózou, jak je definováno Motzerovým skóre
  • Léze měřitelné podle kritérií RECIST a podléhající dynamickému skenování MRI se zvýšeným kontrastem
  • Žádné mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • ANC ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT < 2,5krát ULN (< 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Měrka moči na proteinurii < 2+ NEBO < 1 g bílkovin ve sběru moči za 24 hodin
  • INR ≤ 1,5
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní ženy musí používat účinnou antikoncepci během studie a 9 měsíců po jejím ukončení

  • Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako některý z následujících, během posledních 6 měsíců:

    • městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV
    • Nestabilní angina pectoris
    • Infarkt myokardu
  • Žádné významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo symptomatické onemocnění periferních cév
  • Žádné známky nebo anamnéza rekurentního tromboembolismu (> 1 epizoda hluboké žilní trombózy/plicní embolie) během posledních 6 měsíců, krvácivá diatéza nebo koagulopatie
  • Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako TK > 150 mm Hg systolický a/nebo > 100 mm Hg diastolický při medikaci)
  • Žádná anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Žádná mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
  • Žádná břišní nebo tracheoezofageální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
  • Žádná infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
  • Žádné aktivní klinicky závažné bakteriální nebo plísňové infekce (> CTCAE stupeň 2)
  • Žádná jiná infekce > CTCAE stupeň 2
  • Žádná souběžná aktivní druhá malignita během posledních 3 let kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo po léčbě lokalizovaného karcinomu prostaty
  • Žádný hrubý ascites
  • Žádná záchvatová porucha vyžadující léky
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádné kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (např. klaustrofobie v anamnéze nebo implantace kovových fragmentů)
  • Bez anamnézy alergických reakcí na kontrastní látky
  • Žádné jiné významné zdravotní onemocnění nebo lékařsky významný abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro tuto studii nebo by zvýšil riziko spojené s účastí pacienta ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Více než 28 dní od předchozí velké operace (včetně otevřené biopsie) nebo radioterapie a zotavení

  • Více než 14 dní od předchozí paliativní radioterapie na bolestivé kostní léze a zotavení

    • Povolena souběžná paliativní radioterapie pro lokální kontrolu bolesti
  • Více než 7 dní od předchozí biopsie jádra nebo jiného menšího chirurgického zákroku, s výjimkou umístění zařízení pro zavádění do cévy
  • Více než 30 dní od předchozího a žádné další souběžné zkoumané látky
  • Žádný současný chronický denní příjem aspirinu ≥ 325 mg/den nebo klopidogrelu > 75 mg/den nebo steroidů (prednison > 12,5 mg/den nebo dexamethason > 2 mg/den), s výjimkou inhalačních steroidů
  • Žádná souběžná transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk
  • Současná antikoagulační léčba je povolena za předpokladu, že INR < 3 a INR jsou terapeutické při stabilní dávce antikoagulace kumarinového typu nebo pokud je pacient v době zařazení na stabilní dávku nízkomolekulárního heparinu po dobu > 2 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30–90 minut jednou za 2 týdny.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají bevacizumab jako v rameni I a nízkou dávku rekombinantního interferonu alfa-2a subkutánně (SC) 3krát týdně počínaje dnem 0.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: rekombinantní interferon alfa-2a
Vzhledem k tomu SC
Experimentální: Rameno III
Pacienti dostávají bevacizumab jako v rameni I a standardní dávku rekombinantního interferonu alfa-2a SC 3krát týdně počínaje dnem 0.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: rekombinantní interferon alfa-2a
Vzhledem k tomu SC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Dynamická kontrastní MRI definovala změny K-trans po 6 týdnech monoterapie bevacizumabem nebo bevacizumabem a rekombinantním interferonem alfa-2a v nízké nebo standardní dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Čas k progresi
Přežití bez progrese
Výskyt nežádoucích jevů
Nejlepší celková reakce
Změna vaskulární permeability (K-trans) a nádorová hypoxie 2 a 6 týdnů po zahájení léčby
Délka léčby bevacizumabem a rekombinantním interferonem alfa-2a
Vysazení léčby
Úprava dávky
Počet cirkulujících endoteliálních buněk, cirkulujících endoteliálních progenitorů a proangiogenních monocytárních buněk
Angiogenní faktory (např. VEGF) a markery regulované hypoxií
Korelace DCE-MRI definovaných změn v K-trans s klinickou odpovědí
Korelace DCE-MRI definovaných změn v K-trans s náhradními biomarkery
Analýza difuzních MRI a změn MRI závislých na hladině kyslíku v krvi a srovnání s jinými farmakodynamickými markery

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Nathan, MD, Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

1. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. března 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MTVERNHOSP-RD2007-114
  • CDR0000637812 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
  • ENH-RD2007-114
  • EUDRACT-2008-006414-19
  • EU-20917

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit