Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MR-scanninger af blodkarændringer forårsaget af Bevacizumab alene eller givet sammen med interferon Alpha-2a til behandling af patienter med trin III eller trin IV nyrekræft

9. august 2013 opdateret af: Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Dynamic Contrast Enhanced MRI (DCE-MRI) vurdering af de vaskulære ændringer induceret med Bevacizumab alene og i kombination med interferon-α hos patienter med avanceret nyrecellecarcinom

RATIONALE: Sammenligning af resultater af MR-scanninger udført efter bevacizumab kan hjælpe læger med at forudsige en patients respons på behandlingen og hjælpe med at planlægge den bedste behandling. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give bevacizumab alene end at give bevacizumab sammen med interferon alfa-2a til at påvise nyrekræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer MR-scanninger af blodkarændringer forårsaget af bevacizumab for at se, hvor godt det virker sammenlignet med bevacizumab givet sammen med interferon alpha-2a til behandling af patienter med stadium III eller stadium IV nyrekræft.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at fastslå, om bevacizumab-inducerede ændringer i dynamisk kontrastforstærkede (DCE)-MRI vaskulære parametre forstærkes signifikant af rekombinant interferon alfa-2a.
  • For at fastslå, om der er et interferon alfa-2a-dosisrespons til at forstærke bevacizumab-inducerede ændringer i DCE-MRI vaskulære parametre.

Sekundær

  • At korrelere ændringer i DCE-MRI vaskulære parametre for hver behandlingsgruppe med progressionsfri overlevelse.
  • At korrelere ændringer i DCE-MRI vaskulære parametre for hver behandlingsgruppe med tumorrespons og ændringer i tumorstørrelse.
  • At korrelere ændringer i DCE-MRI vaskulære parametre for hver behandlingsgruppe med andre surrogatbiomarkører.
  • At vurdere graden af ​​ændring i baseline K^trans inden for hver behandlingsarm.
  • At undersøge ændringer i diffusion og iltniveauafhængig MR i blodet og deres korrelation med andre farmakodynamiske endepunkter.
  • For at vurdere effektiviteten og sikkerhedsprofilen af ​​bevacizumab monoterapi eller i kombination med lave eller standarddoser af rekombinant interferon alfa-2a.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver anden uge.
  • Arm II: Patienterne får bevacizumab som i arm I og lavdosis rekombinant interferon alpha-2a subkutant (SC) 3 gange ugentligt begyndende på dag 0.
  • Arm III: Patienterne får bevacizumab som i arm I og standarddosis rekombinant interferon alpha-2a SC 3 gange ugentligt begyndende på dag 0.

Efter 8 ugers behandling kan dosis af rekombinant interferon alfa-2a modificeres eller seponeres efter investigators skøn. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår dynamisk kontrastforstærket (gadopentetat-dimeglumin) MR-scanning ved baseline og uge 2 og 6. Perifere blod- og serumprøver opsamles ved baseline og uge 2, 6 og 8 til analyse af surrogatbiomarkører ved flowcytometri og mRNA-analyse ved PCR. Arkiverede histopatologiske prøver analyseres ved IHC, fluorescensresonans-energioverførsel og fluorescenslevetidsbilleddannelse. Urinprøver opsamles også ved baseline til proteomisk profilering af MALDI-TOF.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonnummer: 44-1223-245-151
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • Royal Marsden - London
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonnummer: 44-20-7352-8171
      • Northwood, England, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Rekruttering
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Nathan, MD
          • Telefonnummer: 44-192-384-4966
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonnummer: 44-186-574-1841
      • Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden - Surrey
        • Kontakt:
          • Contact Person
          • Telefonnummer: 44-20-8642-6011

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden nyrecellekarcinom

    • Metastatisk (stadium IV) sygdom
    • Lokalt fremskreden (ikke-operabel fase III) sygdom
  • Tidligere ubehandlet sygdom
  • Størstedelen af ​​konventionel clear-celle type er obligatorisk (tumorer af blandet histologi bør kategoriseres efter den dominerende celletype)
  • God- eller mellemprognosesygdom som defineret af Motzer-score
  • Læsioner, der kan måles ved RECIST-kriterier og kan anvendes til dynamisk kontrastforstærket MR-scanning
  • Ingen hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT og ALAT < 2,5 gange ULN (< 5 gange ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Urinpind til proteinuri < 2+ ELLER < 1 g protein i 24-timers urinopsamling
  • INR ≤ 1,5
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile kvinder skal bruge effektiv prævention under og i 9 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

  • Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som nogen af ​​følgende, inden for de seneste 6 måneder:

    • NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
    • Ustabil angina pectoris
    • Myokardieinfarkt
  • Ingen signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Ingen tegn på eller historie med tilbagevendende tromboemboli (> 1 episode af dyb venetrombose/lungeemboli) inden for de seneste 6 måneder, blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som et blodtryk på > 150 mm Hg systolisk og/eller > 100 mm Hg diastolisk på medicin)
  • Ingen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Ingen slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen HIV eller hepatitis B eller C infektion
  • Ingen aktive klinisk alvorlige bakterie- eller svampeinfektioner (> CTCAE grad 2)
  • Ingen anden infektion > CTCAE grad 2
  • Ingen samtidig aktiv anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra ikke-melanom hudkræft eller efterbehandling for lokaliseret prostatacancer
  • Ingen grov ascites
  • Ingen anfaldslidelse, der kræver medicin
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen kontraindikationer til MR-scanning (f.eks. historie med klaustrofobi eller implantation af metalfragmenter)
  • Ingen historie med allergiske reaktioner over for kontrastmidler
  • Ingen anden væsentlig medicinsk sygdom eller medicinsk signifikant unormal laboratoriefund, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse eller ville øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mere end 28 dage siden forudgående større operation (inklusive åben biopsi) eller strålebehandling og kom sig

  • Mere end 14 dage siden tidligere palliativ strålebehandling til smertefulde knoglelæsioner og restitueret

    • Samtidig palliativ strålebehandling til lokal smertekontrol tilladt
  • Mere end 7 dage siden tidligere kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning
  • Mere end 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig kronisk daglig indtagelse af aspirin ≥ 325 mg/dag eller clopidogrel > 75 mg/dag, eller steroider (prednison > 12,5 mg/dag eller dexamethason > 2 mg/dag), eksklusive inhalationssteroider
  • Ingen samtidig knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning
  • Samtidig antikoagulering tilladt, forudsat at INR < 3 og INR er terapeutisk på en stabil dosis af coumarin-type antikoagulering, eller hvis patienten er på en stabil dosis af lavmolekylært heparin i > 2 uger på tidspunktet for indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver anden uge.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Eksperimentel: Arm II
Patienterne får bevacizumab som i arm I og lavdosis rekombinant interferon alpha-2a subkutant (SC) 3 gange ugentligt begyndende på dag 0.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Biologisk: rekombinant interferon alpha-2a
Givet SC
Eksperimentel: Arm III
Patienterne får bevacizumab som i arm I og standarddosis rekombinant interferon alpha-2a SC 3 gange ugentligt begyndende på dag 0.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Biologisk: rekombinant interferon alpha-2a
Givet SC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Dynamisk kontrastforstærket MRI definerede ændringer i K-trans efter 6 ugers bevacizumab monoterapi eller bevacizumab og lav- eller standarddosis rekombinant interferon alpha-2a

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tid til progression
Progressionsfri overlevelse
Forekomst af uønskede hændelser
Bedste overordnede respons
Ændring i vaskulær permeabilitet (K-trans) og tumorhypoxi 2 og 6 uger efter behandlingsstart
Behandlingsvarighed af bevacizumab og rekombinant interferon alfa-2a
Behandlingsafbrydelse
Dosisændring
Antal cirkulerende endotelceller, cirkulerende endotelceller og proangiogene monocytiske celler
Angiogene faktorer (f.eks. VEGF) og hypoxi-regulerede markører
Korrelation af DCE-MRI definerede ændringer i K-trans med klinisk respons
Korrelation af DCE-MRI definerede ændringer i K-trans med surrogat biomarkører
Analyse af diffusions-MR og iltniveauafhængige MR-ændringer i blodet og sammenligning med andre farmakodynamiske markører

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Nathan, MD, Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2009

Først opslået (Skøn)

1. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2013

Sidst verificeret

1. marts 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MTVERNHOSP-RD2007-114
  • CDR0000637812 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
  • ENH-RD2007-114
  • EUDRACT-2008-006414-19
  • EU-20917

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner