Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MRI-scans van bloedvatveranderingen veroorzaakt door alleen Bevacizumab of samen met interferon-alfa-2a bij de behandeling van patiënten met nierkanker in stadium III of stadium IV

9 augustus 2013 bijgewerkt door: Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Dynamic Contrast Enhanced MRI (DCE-MRI) beoordeling van de vasculaire veranderingen veroorzaakt door alleen bevacizumab en in combinatie met interferon-α bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

RATIONALE: Het vergelijken van de resultaten van MRI-scans die na bevacizumab zijn gemaakt, kan artsen helpen de reactie van een patiënt op de behandeling te voorspellen en de beste behandeling te plannen. Het is nog niet bekend of het geven van alleen bevacizumab effectiever is dan het geven van bevacizumab samen met interferon alfa-2a bij het opsporen van nierkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert MRI-scans van bloedvatveranderingen veroorzaakt door bevacizumab om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met bevacizumab samen met interferon-alfa-2a bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om vast te stellen of door bevacizumab geïnduceerde veranderingen in dynamische contrastversterkte (DCE)-MRI vasculaire parameters significant worden versterkt door recombinant interferon alfa-2a.
  • Om vast te stellen of er een interferon alfa-2a dosisrespons is bij het versterken van door bevacizumab geïnduceerde veranderingen in DCE-MRI vasculaire parameters.

Ondergeschikt

  • Correleren van veranderingen in vasculaire DCE-MRI-parameters voor elke behandelingsgroep met progressievrije overleving.
  • Veranderingen in DCE-MRI vasculaire parameters voor elke behandelingsgroep correleren met tumorrespons en veranderingen in tumorgrootte.
  • Om veranderingen in DCE-MRI vasculaire parameters voor elke behandelingsgroep te correleren met andere surrogaat biomarkers.
  • Om de mate van verandering in baseline K^trans binnen elke behandelarm te beoordelen.
  • Veranderingen in diffusie en zuurstofniveau-afhankelijke MRI in het bloed en hun correlatie met andere farmacodynamische eindpunten onderzoeken.
  • Om de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van bevacizumab als monotherapie of in combinatie met lage of standaarddoses recombinant interferon-alfa-2a te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen eenmaal per 2 weken bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten.
  • Arm II: Patiënten krijgen bevacizumab zoals in arm I en een lage dosis recombinant interferon alfa-2a subcutaan (SC) 3 keer per week beginnend op dag 0.
  • Arm III: Patiënten krijgen bevacizumab zoals in arm I en standaarddosis recombinant interferon alfa-2a SC 3 keer per week vanaf dag 0.

Na 8 weken behandeling kan de dosering van recombinant interferon alfa-2a naar goeddunken van de onderzoeker worden gewijzigd of stopgezet. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan dynamische contrastversterkte (gadopentetaat dimeglumine) MRI-scans bij baseline en in week 2 en 6. Perifere bloed- en serummonsters worden verzameld bij baseline en in week 2, 6 en 8 voor analyse van surrogaatbiomarkers door flowcytometrie en mRNA-analyse door PCR. Histopathologische monsters uit het archief worden geanalyseerd door middel van IHC, fluorescentieresonantie-energieoverdracht en fluorescentielevensduurbeeldvorming. Urinemonsters worden ook bij baseline verzameld voor proteomische profilering door MALDI-TOF.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
          • Contact Person
          • Telefoonnummer: 44-1223-245-151
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Werving
        • Royal Marsden - London
        • Contact:
          • Contact Person
          • Telefoonnummer: 44-20-7352-8171
      • Northwood, England, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Werving
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
        • Contact:
          • Paul Nathan, MD
          • Telefoonnummer: 44-192-384-4966
      • Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • Contact Person
          • Telefoonnummer: 44-186-574-1841
      • Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Werving
        • Royal Marsden - Surrey
        • Contact:
          • Contact Person
          • Telefoonnummer: 44-20-8642-6011

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd niercelcarcinoom

    • Gemetastaseerde (stadium IV) ziekte
    • Lokaal gevorderde (inoperabele stadium III) ziekte
  • Eerder onbehandelde ziekte
  • Meerderheidscomponent van conventioneel clear-cell-type is verplicht (tumoren met gemengde histologie moeten worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype)
  • Ziekte met een goede of middelmatige prognose zoals gedefinieerd door de Motzer-score
  • Laesies die meetbaar zijn aan de hand van RECIST-criteria en geschikt zijn voor dynamische contrastversterkte MRI-scanning
  • Geen hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT < 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+ OF < 1 g eiwit in 24-uurs urineverzameling
  • INR ≤ 1,5
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 9 maanden na voltooiing van de studiebehandeling

  • Geen significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als een van de volgende, in de afgelopen 6 maanden:

    • NYHA klasse II-IV congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Myocardinfarct
  • Geen significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie) of symptomatische perifere vaculaire ziekte
  • Geen bewijs of voorgeschiedenis van recidiverende trombo-embolie (> 1 episode van diepe veneuze trombose/longembolie) in de afgelopen 6 maanden, bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Geen onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een bloeddruk van > 150 mm Hg systolisch en/of > 100 mm Hg diastolisch bij medicatie)
  • Geen voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Geen beroerte of TIA in de afgelopen 6 maanden
  • Geen abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
  • Geen hiv- of hepatitis B- of C-infectie
  • Geen actieve klinisch ernstige bacteriële of schimmelinfecties (> CTCAE graad 2)
  • Geen andere infectie > CTCAE graad 2
  • Geen gelijktijdige actieve tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan niet-melanoom huidkanker of nabehandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker
  • Geen grove ascites
  • Geen epilepsie waarvoor medicatie nodig is
  • Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen contra-indicaties voor MRI-scanning (bijv. voorgeschiedenis van claustrofobie of implantatie van metaalfragmenten)
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties op contrastmiddelen
  • Geen andere significante medische ziekte of medisch significante abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, of het risico zou verhogen dat gepaard gaat met de deelname van de patiënt aan het onderzoek

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Meer dan 28 dagen geleden sinds een eerdere grote operatie (inclusief open biopsie) of radiotherapie en hersteld

  • Meer dan 14 dagen geleden sinds eerdere palliatieve radiotherapie tot pijnlijke botlaesies en hersteld

    • Gelijktijdige palliatieve radiotherapie voor lokale pijnbestrijding toegestaan
  • Meer dan 7 dagen na eerdere kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat
  • Meer dan 30 dagen sinds vorige en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige chronische dagelijkse inname van aspirine ≥ 325 mg/dag of clopidogrel > 75 mg/dag, of steroïden (prednison > 12,5 mg/dag of dexamethason > 2 mg/dag), met uitzondering van inhalatiesteroïden
  • Geen gelijktijdige beenmergtransplantatie of stamcelredding
  • Gelijktijdige antistolling is toegestaan, mits INR < 3 en INR therapeutisch is bij een stabiele dosis cumarine-type antistolling of als de patiënt op het moment van inschrijving > 2 weken een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen eenmaal per 2 weken bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen bevacizumab zoals in arm I en lage dosis recombinant interferon alfa-2a subcutaan (SC) 3 keer per week vanaf dag 0.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Biologisch: recombinant interferon alfa-2a
SC gegeven
Experimenteel: Arm III
Patiënten krijgen bevacizumab zoals in arm I en standaarddosis recombinant interferon alfa-2a SC 3 maal per week vanaf dag 0.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Biologisch: recombinant interferon alfa-2a
SC gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Dynamische contrastversterkte MRI-gedefinieerde veranderingen in K-trans na 6 weken bevacizumab-monotherapie of bevacizumab en een lage of standaarddosis recombinant interferon-alfa-2a

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijd voor progressie
Progressievrije overleving
Incidentie van bijwerkingen
Beste algemene reactie
Verandering in vasculaire permeabiliteit (K-trans) en tumorhypoxie 2 en 6 weken na aanvang van de behandeling
Behandelingsduur van bevacizumab en recombinant interferon alfa-2a
Terugtrekking van de behandeling
Dosis wijziging
Aantal circulerende endotheelcellen, circulerende endotheliale voorlopers en proangiogene monocytische cellen
Angiogene factoren (bijv. VEGF) en door hypoxie gereguleerde markers
Correlatie van door DCE-MRI gedefinieerde veranderingen in K-trans met klinische respons
Correlatie van door DCE-MRI gedefinieerde veranderingen in K-trans met surrogaatbiomarkers
Analyse van diffusie-MRI en bloedzuurstofniveau-afhankelijke MRI-veranderingen en vergelijking met andere farmacodynamische markers

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Nathan, MD, Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MTVERNHOSP-RD2007-114
  • CDR0000637812 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
  • ENH-RD2007-114
  • EUDRACT-2008-006414-19
  • EU-20917

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren