ステージ III またはステージ IV の腎臓がん患者の治療におけるベバシズマブ単独またはインターフェロン α-2a との併用による血管変化の MRI スキャン
2013年8月9日 更新者：Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
進行性腎細胞癌患者におけるベバシズマブ単独およびインターフェロンαとの併用で誘発される血管変化の動的コントラスト増強 MRI (DCE-MRI) 評価
理論的根拠：ベバシズマブ後に行われた MRI スキャンの結果を比較することは、医師が治療に対する患者の反応を予測し、最適な治療を計画するのに役立つ可能性があります。 腎臓がんの検出において、ベバシズマブを単独で投与することが、ベバシズマブをインターフェロン α-2a と併用して投与するよりも効果的であるかどうかは、まだわかっていません。
目的: この無作為化第 II 相試験では、ベバシズマブによって引き起こされる血管変化の MRI スキャンを研究し、ステージ III またはステージ IV の腎臓がん患者の治療において、インターフェロン α-2a と併用投与されたベバシズマブと比較してベバシズマブがどの程度効果があるかを確認しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 動的造影（DCE）MRI血管パラメータにおけるベバシズマブ誘発性の変化が、組換えインターフェロンα-2aによって有意に増強されるかどうかを確立する。
- DCE-MRI 血管パラメータにおけるベバシズマブ誘発性の変化を増強するインターフェロン アルファ 2a 用量反応があるかどうかを確立する。
二次
- 各治療グループの DCE-MRI 血管パラメータの変化を無増悪生存期間と相関させるため。
- 各治療グループの DCE-MRI 血管パラメーターの変化を腫瘍反応および腫瘍サイズの変化と相関させるため。
- 各治療グループの DCE-MRI 血管パラメーターの変化を他の代替バイオマーカーと相関付けるため。
- 各治療群におけるベースライン K^trans の変化の程度を評価するため。
- 拡散および血中酸素レベルに依存する MRI の変化と、他の薬力学的エンドポイントとの相関を調査する。
- ベバシズマブ単独療法、または低用量または標準用量の組換えインターフェロン α-2a と組み合わせた場合の有効性と安全性プロファイルを評価する。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は 3 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- アーム I: 患者は 2 週間に 1 回、30 ～ 90 分間かけてベバシズマブ IV を受けます。
- アーム II: 患者はアーム I と同様にベバシズマブ、および低用量の組換えインターフェロン アルファ-2a を 0 日目から週 3 回皮下 (SC) 投与されます。
- アーム III：患者はアーム I と同様にベバシズマブと、標準用量の組換えインターフェロン α-2a を 0 日目から週 3 回皮下投与されます。
8週間の治療後、研究者の裁量により、組換えインターフェロンα-2aの投与量を変更または中止することができます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
患者は、ベースライン、および 2 週目と 6 週目に動的造影 (ガドペンテト酸ジメグルミン) MRI スキャンを受けます。 末梢血および血清サンプルは、フローサイトメトリーによる代替バイオマーカーの分析および PCR による mRNA 分析のために、ベースラインおよび 2、6、および 8 週目に収集されます。 アーカイブされた病理組織標本は、IHC、蛍光共鳴エネルギー移動、および蛍光寿命イメージングによって分析されます。 尿サンプルは、MALDI-TOF によるプロテオミクス プロファイリングのベースラインでも収集されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
England
-
Cambridge、England、イギリス、CB2 2QQ
- 募集
- Addenbrooke's Hospital
-
コンタクト：
- Contact Person
- 電話番号：44-1223-245-151
-
London、England、イギリス、SW3 6JJ
- 募集
- Royal Marsden - London
-
コンタクト：
- Contact Person
- 電話番号：44-20-7352-8171
-
Northwood、England、イギリス、HA6 2RN
- 募集
- Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
-
コンタクト：
- Paul Nathan, MD
- 電話番号：44-192-384-4966
-
Oxford、England、イギリス、OX3 7LJ
- 募集
- Churchill Hospital
-
コンタクト：
- Contact Person
- 電話番号：44-186-574-1841
-
Sutton、England、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- Royal Marsden - Surrey
-
コンタクト：
- Contact Person
- 電話番号：44-20-8642-6011
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認された進行性腎細胞癌
- 転移性（ステージ IV）疾患
- 局所進行性（切除不能なステージIII）疾患
- これまで治療を受けていない病気
- 従来の明細胞型の大部分の構成要素は必須です（混合組織型の腫瘍は主な細胞型によって分類される必要があります）
- Motzer スコアで定義される予後良好または中程度の疾患
- RECIST基準で測定可能であり、動的造影MRIスキャンに適した病変
- 脳転移なし
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 ≥ 12 週間
- ANC ≧ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血される場合があります)
- 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満
- ASTおよびALT < ULNの2.5倍（肝転移のある患者では< ULNの5倍）
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
- 24 時間の尿採取でタンパク尿が 2+ または < 1 g の場合の尿ゲージ
- INR ≤ 1.5
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠可能な女性は、治験治療中および治験治療終了後9か月間、効果的な避妊をしなければなりません
過去 6 か月以内に、以下のいずれかとして定義される重大な心血管疾患がないこと。
- NYHA クラス II-IV うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心筋梗塞
- 重大な血管疾患（大動脈瘤、大動脈解離など）や症候性の末梢血管疾患がないこと
- 過去6か月以内に再発性血栓塞栓症（深部静脈血栓症/肺塞栓症の1回以上のエピソード）、出血性素因、または凝固障害の証拠または病歴がない
- 不適切に管理された高血圧がないこと（薬物療法により収縮期血圧が150 mm Hgを超える、および/または拡張期血圧が100 mm Hgを超えると定義される）
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がない
- 過去6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作がないこと
- 過去6か月以内に腹部または気管食道瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍がないこと
- HIV または B 型肝炎または C 型肝炎に感染していないこと
- 臨床的に重篤な細菌または真菌感染症が進行していない（CTCAEグレード2以上）
- 他の感染症なし > CTCAE グレード 2
- 過去3年以内に非黒色腫皮膚がんまたは限局性前立腺がんの治療後以外に、活動性の二次悪性腫瘍を同時に患っていないこと
- 明らかな腹水なし
- 投薬を必要とする発作性疾患はない
- 治癒していない重篤な創傷、潰瘍、または骨折がないこと
- MRIスキャンに禁忌がないこと（閉所恐怖症や金属片の埋め込み歴など）
- 造影剤に対するアレルギー反応の既往がないこと
- -治験責任医師の意見で、患者をこの研究に不適当にする、または患者の研究への参加に伴うリスクを増大させる、その他の重大な医学的疾患または医学的に重大な検査所見の異常がないこと
以前の併用療法:
- 以前の大手術（観血的生検を含む）または放射線療法から28日以上経過し、回復した
痛みを伴う骨病変に対する前回の緩和放射線治療から 14 日以上経過し、回復した
- 局所疼痛管理のための緩和放射線療法の併用が許可される
- 血管アクセス装置の設置を除く、以前のコア生検またはその他の軽度の外科手術から 7 日を超えている
- 前回から 30 日以上が経過しており、他の治験薬を同時に使用していないこと
- 吸入ステロイドを除く、アスピリン ≥ 325 mg/日、またはクロピドグレル > 75 mg/日、またはステロイド (プレドニゾン > 12.5 mg/日、またはデキサメタゾン > 2 mg/日) の同時の慢性的な毎日の摂取がないこと
- 骨髄移植や幹細胞救出を同時に行わないこと
- INR < 3 で INR が安定用量のクマリン型抗凝固薬で治療可能である場合、または登録時に患者が安定用量の低分子量ヘパリンを > 2 週間服用している場合、抗凝固療法の併用が許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は2週間に1回、30～90分かけてベバシズマブのIV投与を受けます。
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与えられた IV
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実験的：アームⅡ
患者は、アーム I と同様にベバシズマブと、低用量の組換えインターフェロン アルファ-2a を 0 日目から週 3 回皮下 (SC) 投与されます。
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与えられた IV
与えられたSC
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実験的：アームⅢ
患者は、アーム I と同様にベバシズマブと標準用量の組換えインターフェロン α-2a を 0 日目から週 3 回皮下投与されます。
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与えられた IV
与えられたSC
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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6週間のベバシズマブ単独療法、またはベバシズマブと低用量または標準用量の組換えインターフェロンα-2a投与後の動的造影MRIによるK-transの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
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進行までの時間
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無増悪生存
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有害事象の発生率
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最高の全体的な反応
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治療開始後 2 週間および 6 週間における血管透過性 (K-trans) および腫瘍低酸素の変化
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ベバシズマブと組換えインターフェロンα-2aの治療期間
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治療の中止
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用量の変更
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循環内皮細胞、循環内皮前駆細胞、および血管新生促進性単球細胞の数
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血管新生因子 (VEGF など) および低酸素調節マーカー
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DCE-MRI で定義された K-trans の変化と臨床反応との相関
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DCE-MRI で定義された K-trans の変化と代替バイオマーカーとの相関
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拡散 MRI および血中酸素濃度依存性 MRI 変化の解析と他の薬力学マーカーとの比較
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paul Nathan, MD、Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年4月1日
試験登録日
最初に提出
2009年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月31日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月9日
最終確認日
2009年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MTVERNHOSP-RD2007-114
- CDR0000637812 (レジストリ識別子：PDQ (Physician Data Query))
- ENH-RD2007-114
- EUDRACT-2008-006414-19
- EU-20917
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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