Sirolimus sous-conjonctival pour le traitement de l'uvéite antérieure active auto-immune
Arrière plan:
- L'uvéite est une affection inflammatoire dans laquelle le propre système immunitaire du patient attaque l'œil, provoquant une inflammation des yeux et une perte de vision. Les patients atteints d'uvéite peuvent être traités avec des médicaments immunosuppresseurs pour réduire l'inflammation et prévenir la perte de vision.
- Le sirolimus est un médicament immunosuppresseur approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour prévenir le rejet d'organe après une greffe de rein. Les chercheurs pensent que le sirolimus peut affecter la partie du système immunitaire qui peut être une cause importante d'uvéite et peut diminuer l'inflammation qui cause l'uvéite.
- Dans cette étude, le sirolimus sera administré par injection sous la couche externe de l'œil. La FDA a autorisé l'utilisation expérimentale du sirolimus pour cette étude.
Objectifs:
- Déterminer si l'injection sous-conjonctivale de sirolimus est sans danger pour le traitement de l'uvéite.
- Pour voir si le sirolimus est un traitement efficace contre l'uvéite.
Admissibilité:
- Patients de 18 ans et plus présentant une uvéite active dans un ou les deux yeux. Si un patient a une uvéite aux deux yeux, celui dont l'inflammation est la plus importante sera traité au cours de l'étude. La vision dans l'œil de l'étude doit être d'au moins 20/400.
- Les patients doivent avoir une bonne fonction hépatique et doivent être disposés à pratiquer des mesures de protection solaire pendant 2 semaines après le traitement.
Concevoir:
- Traitement par le sirolimus dans l'œil de l'étude :
- Un collyre antibiotique et anesthésiant sera administré avant l'injection de sirolimus.
- 1 dose de sirolimus sera injectée directement dans la sous-conjonctive (partie blanche de l'œil).
- Des gouttes antibiotiques seront données pour application topique 3 fois par jour pendant 2 jours après l'injection.
- Les patients seront suivis pendant 16 semaines après l'injection de sirolimus (visite initiale et visites de suivi aux semaines 2, 4, 8, 12 et 16).
- Évaluations pendant la période de traitement et visites de suivi :
- Examen physique, y compris signes vitaux et contrôle du poids corporel, et test de grossesse pour les femmes susceptibles de devenir enceintes.
- Antécédents médicaux et ophtalmologiques complets, impliquant des questionnaires et des discussions avec des chercheurs.
- Examen oculaire, dilatation et photographie, y compris les mesures de l'épaisseur de la rétine et les tests de colorant fluorescent du flux sanguin dans l'œil.
- Analyses de sang et d'urine.
- En raison du risque accru de cancer de la peau associé au sirolimus, les patients ...
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Objectif : L'uvéite désigne les maladies inflammatoires intraoculaires qui sont une cause importante de perte de vision. Les médicaments immunosuppresseurs systémiques standard pour l'uvéite peuvent provoquer des effets indésirables importants et de nombreux patients continuent de connaître des poussées de la maladie. Le sirolimus supprime la prolifération des lymphocytes T induite par les cytokines et inhibe ainsi la production, la signalisation et l'activité de nombreux facteurs de croissance liés à l'uvéite. L'administration sous-conjonctivale de sirolimus pourrait réduire ou éliminer le besoin de médicaments immunosuppresseurs topiques et/ou systémiques, ce qui pourrait entraîner une réduction de la morbidité. Ce protocole étudiera le sirolimus sous-conjonctival comme traitement possible de l'uvéite antérieure active.
Population de l'étude : Cinq participants atteints d'uvéite antérieure active seront initialement inscrits dans cette étude. Les participants doivent avoir besoin d'un traitement pour leur uvéite avec des médicaments anti-inflammatoires systémiques et/ou topiques à des intervalles de fréquence élevée [supérieurs ou égaux à trois fois par jour (T.I.D.)] ou un traitement stéroïdien local (injections périoculaires de stéroïdes) est contre-indiqué en raison d'une pression intraoculaire importante (PIO) avec des traitements stéroïdiens locaux dans le passé (c'est-à-dire, répondeur aux stéroïdes), avoir au moins un grade de 1+ pour les cellules de la chambre antérieure et avoir une acuité visuelle d'au moins 20/400 dans l'œil de l'étude. Jusqu'à sept participants peuvent être inscrits, car jusqu'à deux participants peuvent être recrutés pour remplacer les participants inscrits qui se retirent de l'étude avant de recevoir un médicament à l'étude.
Conception : Il s'agit d'une étude monocentrique de phase I, non randomisée, prospective et non contrôlée pour évaluer le sirolimus sous-conjonctival comme traitement de l'uvéite antérieure active. Tous les participants recevront une seule injection sous-conjonctivale de sirolimus de 30 microL (1 320 microg) dans l'œil de l'étude au départ et seront suivis pendant 16 semaines après l'injection.
Mesures des résultats : Le résultat principal est le nombre de participants qui subissent au moins une réduction en deux étapes de l'inflammation de la chambre antérieure dans les quatre semaines suivant l'injection. Les critères de jugement secondaires incluent les modifications de l'acuité visuelle et du classement de l'inflammation de la chambre antérieure, le nombre de participants qui subissent une poussée de la maladie au cours de la durée de l'étude de 16 semaines et, parmi les participants qui subissent une poussée de la maladie, le nombre de jours avant la poussée de la maladie par rapport au départ. Les critères de jugement secondaires incluent également la présence ou l'étendue de l'œdème maculaire cystoïde.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Le participant a la capacité de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
- Le participant est âgé de 18 ans ou plus.
- L'uvéite du participant est considérée comme active avec le régime actuel.
- Le participant a un diagnostic d'uvéite antérieure non infectieuse nécessitant un traitement pour contrôler sa maladie inflammatoire intraoculaire avec des médicaments anti-inflammatoires systémiques et/ou topiques à des intervalles de fréquence élevée (supérieurs ou égaux à T.I.D.) ou un traitement local aux stéroïdes (injections de stéroïdes périoculaires) est contre-indiqué en raison d'une élévation significative de la PIO avec des traitements stéroïdiens locaux dans le passé (répondeur aux stéroïdes).
- Le participant a une uvéite antérieure avec au moins un grade de 1+ pour les cellules de la chambre antérieure 1 dans l'œil de l'étude.
- Le participant a une acuité visuelle dans l'œil de l'étude de 20/400 ou mieux (ou équivalent ETDRS).
- Le participant a une fonction rénale ou hépatique normale, ou pas pire que des anomalies légères telles que définies par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v3.0 (CTCAE).
- Le participant n'a aucun antécédent de chirurgie intraoculaire dans les trois mois précédant l'inscription à l'étude et accepte de ne pas subir de chirurgie oculaire élective (par exemple, extraction de la cataracte) pendant la durée de l'étude.
- Le participant a un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 750/mm(3)
- Le participant peut subir un examen ophtalmologique complet pour l'évaluation des cellules de la chambre antérieure.
- Le participant comprend qu'il existe un risque accru de cancer de la peau avec l'utilisation de sirolimus et accepte de pratiquer des mesures de protection cutanée pendant deux semaines après son injection. Les mesures de protection cutanée comprennent : 1) rester à l'abri de la lumière directe du soleil, en particulier entre 10h00 et 15h00, si possible ; 2) porter des vêtements de protection, y compris un chapeau et des lunettes de soleil ; 3) appliquer un produit de protection solaire qui a un facteur de protection de la peau (FPS) d'au moins 15 (certains participants peuvent avoir besoin d'un produit avec un indice de protection solaire plus élevé, surtout s'ils ont un teint clair) ; 4) appliquer un rouge à lèvres écran solaire qui a un FPS d'au moins 15 pour protéger les lèvres ; et 5) ne pas utiliser de lampe solaire ou de cabine ou de lit de bronzage.
- Le participant est disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude.
- Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires tout au long de l'étude.
Les participantes en âge de procréer et les participants masculins capables d'engendrer un enfant doivent accepter de pratiquer deux formes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant trois mois après l'injection. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la contraception hormonale (pilules contraceptives, hormones injectées ou anneau vaginal), le dispositif intra-utérin, les méthodes de barrière avec spermicide (diaphragme avec spermicide, préservatif et spermicide) ou la stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie).
- Les participantes ayant subi une hystérectomie ou une vasectomie (ou ayant un partenaire ayant subi une hystérectomie ou une vasectomie) sont exemptées de l'utilisation de deux méthodes de contraception. Cependant, les participantes avec une ligature des trompes (ou les participants masculins qui ont une partenaire féminine avec une ligature des trompes) ne sont pas exemptées et sont tenues de pratiquer une autre méthode de contraception acceptable.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Le participant a une infection active importante (une infection nécessitant un traitement tel que déterminé par l'équipe médicale) ou des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes.
- Le participant a des antécédents de cancer (autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome) diagnostiqué au cours des cinq dernières années.
- Le participant a utilisé du latanoprost (Xalatan (marque déposée)) dans les deux semaines précédant l'inscription à l'étude ou est susceptible d'en avoir besoin à tout moment de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
- Pour les participants atteints d'uvéite antérieure active dans les deux yeux, l'œil non étudié du participant devrait nécessiter des stéroïdes périoculaires ou il est prévu qu'une augmentation des traitements immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, peut être nécessaire au cours de l'étude.
- Le participant a une opacité médiale qui empêche l'évaluation de l'inflammation de la chambre antérieure.
- Le participant a une inflammation articulaire ou systémique active nécessitant l'ajout immédiat ou l'augmentation des médicaments anti-inflammatoires systémiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Le résultat principal est le nombre de participants qui subissent au moins une réduction en deux étapes de l'inflammation dans les quatre semaines suivant l'injection.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Changements de VA ; changements dans les cellules AC et poussées ; nombre de poussées de maladie, nombre de jours jusqu'à la première poussée de maladie ; la présence ou l'étendue de la CME ; la quantité de fuites rétino-vasculaires ; et des changements dans l'épaississement de la rétine.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT; Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005 Sep;140(3):509-16. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057.
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Wakefield D, Dunlop I, McCluskey PJ, Penny R. Uveitis: aetiology and disease associations in an Australian population. Aust N Z J Ophthalmol. 1986 Aug;14(3):181-7. doi: 10.1111/j.1442-9071.1986.tb00034.x.
- Sen HN, Larson TA, Meleth AD, Smith WM, Nussenblatt RB. Subconjunctival sirolimus for the treatment of chronic active anterior uveitis: results of a pilot trial. Am J Ophthalmol. 2012 Jun;153(6):1038-42. doi: 10.1016/j.ajo.2011.12.018. Epub 2012 Apr 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Panuvéite
- Maladies de l'uvée
- Maladies de l'iris
- Uvéite
- Uvéite antérieure
- Iridocyclite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 090116
- 09-EI-0116
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