Subkonjunktivální sirolimus pro léčbu autoimunitní aktivní přední uveiti
Subkonjunktivální sirolimus pro léčbu autoimunitní aktivní přední uveitidy
Pozadí:
- Uveitida je zánětlivý stav, při kterém vlastní imunitní systém pacienta napadá oko a způsobuje zánět oka a ztrátu zraku. Pacienti s uveitidou mohou být léčeni imunosupresivními léky ke snížení zánětu a prevenci ztráty zraku.
- Sirolimus je imunosupresivní lék, který je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k prevenci odmítnutí orgánu po transplantaci ledviny. Vědci se domnívají, že sirolimus může ovlivnit tu část imunitního systému, která může být důležitou příčinou uveitidy, a může snížit zánět, který způsobuje uveitidu.
- V této studii bude sirolimus podáván jako injekce pod vnější vrstvu oka. FDA povolila výzkumné použití sirolimu pro tuto studii.
Cíle:
- Zjistit, zda je subkonjunktivální injekce sirolimu bezpečná pro léčbu uveitidy.
- Chcete-li zjistit, zda je sirolimus účinnou léčbou uveitidy.
Způsobilost:
- Pacienti ve věku 18 let a starší s aktivní uveitidou na jednom nebo obou očích. Pokud má pacient uveitidu v obou očích, bude během studie léčeno to, u kterého je zánět horší. Zrak ve zkoumaném oku musí být alespoň 20/400.
- Pacienti musí mít dobrou funkci jater a musí být ochotni používat opatření na ochranu před sluncem po dobu 2 týdnů po léčbě.
Design:
- Léčba sirolimem ve zkoumaném oku:
- Před injekcí sirolimu se podá antibiotikum a znecitlivující oční kapky.
- 1 dávka sirolimu bude aplikována přímo do subkonjunktivy (bílá část oka).
- Antibiotické kapky budou podávány pro topickou aplikaci 3krát denně po dobu 2 dnů po injekci.
- Pacienti budou sledováni po dobu 16 týdnů po injekci sirolimu (počáteční návštěva a následné návštěvy v týdnech 2, 4, 8, 12 a 16).
- Hodnocení během období léčby a následných návštěv:
- Fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí a kontrol tělesné hmotnosti, a těhotenský test pro ženy, které mohou otěhotnět.
- Kompletní lékařská a oční anamnéza, včetně dotazníků a diskuse s výzkumníky.
- Oční vyšetření, dilatace a fotografování, včetně měření tloušťky sítnice a fluorescenčních barvivových testů průtoku krve v oku.
- Testy krve a moči.
- Vzhledem ke zvýšenému riziku rakoviny kůže spojené se sirolimem pacienti...
Přehled studie
Detailní popis
Cíl: Uveitida označuje nitrooční zánětlivá onemocnění, která jsou důležitou příčinou ztráty zraku. Standardní systémové imunosupresivní léky na uveitidu mohou způsobit významné nežádoucí účinky a u mnoha pacientů nadále dochází k vzplanutí onemocnění. Sirolimus potlačuje cytokiny řízenou proliferaci T-buněk, a tím inhibuje produkci, signalizaci a aktivitu mnoha růstových faktorů relevantních pro uveitidu. Subkonjunktivální podávání sirolimu by mohlo snížit nebo odstranit potřebu lokálních a/nebo systémových imunosupresiv, což by mohlo vést ke snížení morbidity. Tento protokol bude zkoumat subkonjunktivální sirolimus jako možnou léčbu aktivní přední uveitidy.
Studijní populace: V této studii bude zpočátku nashromážděno pět účastníků s aktivní přední uveitidou. Účastníci musí vyžadovat léčbu uveitidy systémovými a/nebo lokálními protizánětlivými léky ve vysokofrekvenčních intervalech [větších nebo rovných třikrát denně (T.I.D.)] nebo lokální léčba steroidy (periokulární injekce steroidů) je kontraindikována z důvodu významného nitroočního tlaku (IOP) elevace při lokální léčbě steroidy v minulosti (tj. steroid respondér), mají alespoň stupeň 1+ pro buňky přední komory a mají zrakovou ostrost alespoň 20/400 ve studovaném oku. Může být zapsáno až sedm účastníků, protože se mohou nashromáždit až dva účastníci, kteří nahradí zapsané účastníky, kteří odstoupí ze studie před tím, než obdrží jakýkoli studijní lék.
Design: Toto je fáze I, nerandomizovaná, prospektivní, nekontrolovaná jednocentrická studie k hodnocení subkonjunktiválního sirolimu jako léčby aktivní přední uveitidy. Všichni účastníci dostanou jednu 30 mikroL (1 320 mikrog) subkonjunktivální injekci sirolimu do oka studie na začátku studie a budou sledováni po dobu 16 týdnů po injekci.
Měření výsledku: Primárním výsledkem je počet účastníků, kteří zaznamenají alespoň 2-krokové snížení zánětu přední komory během čtyř týdnů po injekci. Sekundární výsledky zahrnují změny ve zrakové ostrosti a gradaci zánětu přední komory, počet účastníků, kteří zažili vzplanutí onemocnění během 16týdenní studie, a u účastníků, kteří zažili vzplanutí onemocnění, počet dní do vzplanutí onemocnění od výchozí hodnoty. Sekundární výsledky také zahrnují přítomnost nebo rozsah cystoidního makulárního edému.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Účastník má schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem a podepsat jej.
- Účastník je starší 18 let.
- Účastnická uveitida je při současném režimu považována za aktivní.
- Účastník má diagnózu neinfekční přední uveitidy vyžadující léčbu ke kontrole nitroočního zánětlivého onemocnění pomocí systémových a/nebo lokálních protizánětlivých léků ve vysokofrekvenčních intervalech (větších nebo rovných T.I.D.) nebo lokální léčbu steroidy (periokulární injekce steroidů). kontraindikováno z důvodu významného zvýšení NOT při lokální léčbě steroidy v minulosti (steroid responder).
- Účastník má přední uveitidu se stupněm alespoň 1+ pro buňky přední komory 1 ve studovaném oku.
- Účastník má zrakovou ostrost ve studijním oku 20/400 nebo lepší (nebo ekvivalent ETDRS).
- Účastník má normální funkci ledvin nebo jater nebo ne horší než mírné abnormality, jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE).
- Účastník neprodělal žádnou nitrooční operaci během tří měsíců před zařazením do studie a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie nepodstoupí elektivní oční operaci (např. extrakci šedého zákalu).
- Účastník má absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750/mm(3)
- Účastník je schopen podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření pro posouzení buněk přední komory.
- Účastník bere na vědomí, že užívání sirolimu zvyšuje riziko rakoviny kůže, a souhlasí s tím, že bude dva týdny po injekci dodržovat opatření na ochranu kůže. Opatření na ochranu pokožky zahrnují: 1) pobyt mimo přímé sluneční světlo, zejména mezi 10:00 a 15:00, pokud je to možné; 2) nošení ochranného oděvu, včetně klobouku a slunečních brýlí; 3) použití opalovacího přípravku s ochranným faktorem pokožky (SPF) alespoň 15 (někteří účastníci mohou vyžadovat přípravek s vyšším číslem SPF, zvláště pokud mají světlou pleť); 4) nanesení opalovací rtěnky, která má SPF alespoň 15 pro ochranu rtů; a 5) nepoužívání sluneční lampy nebo solária nebo postele.
- Účastník je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy.
- Účastnice ve fertilním věku nesmí být těhotné nebo kojit, musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a musí být ochotny podstoupit těhotenské testy z moči po celou dobu studie.
Jak ženy ve fertilním věku, tak mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí souhlasit s praktikováním dvou forem adekvátní antikoncepce v průběhu studie a po dobu tří měsíců po injekci. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, bariérové metody se spermicidem (bránice se spermicidem, kondom a spermicidem) nebo chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie).
- Účastníci s hysterektomií nebo vasektomií (nebo mají partnera s hysterektomií nebo vasektomií) jsou osvobozeni od používání dvou metod antikoncepce. Avšak ženy s podvázáním vejcovodů (nebo mužští účastníci, kteří mají partnerku s podvázáním vejcovodů) nejsou osvobozeni a musí praktikovat jinou přijatelnou metodu antikoncepce.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Účastník má významnou aktivní infekci (infekci vyžadující léčbu, jak stanoví lékařský tým) nebo má v anamnéze chronické nebo opakující se infekce.
- Účastník má v minulosti za posledních pět let diagnostikovanou rakovinu (jinou než nemelanomovou rakovinu kůže).
- Účastník použil latanoprost (Xalatan (registrovaná ochranná známka)) během dvou týdnů před zařazením do studie nebo jej pravděpodobně bude potřebovat kdykoli během studie, jak určí zkoušející.
- U účastníků s aktivní přední uveitidou na obou očích se předpokládá, že jejich oko nestudované bude vyžadovat periokulární steroidy nebo se očekává, že v průběhu studie může být zapotřebí zvýšení systémové imunosupresivní léčby včetně steroidů.
- Účastník má mediální neprůhlednost, která vylučuje hodnocení zánětu přední komory.
- Účastník má aktivní kloubní nebo systémový zánět vyžadující okamžité přidání nebo zvýšení systémových protizánětlivých léků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Primárním výsledkem je počet účastníků, kteří zaznamenají alespoň 2stupňové snížení zánětu během čtyř týdnů po injekci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Změny ve VA; změny v AC buňkách a vzplanutí; počet vzplanutí onemocnění, počet dní do prvního vzplanutí onemocnění; přítomnost nebo rozsah CME; množství retinovaskulárního prosakování; a změny ztluštění sítnice.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT; Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005 Sep;140(3):509-16. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057.
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Wakefield D, Dunlop I, McCluskey PJ, Penny R. Uveitis: aetiology and disease associations in an Australian population. Aust N Z J Ophthalmol. 1986 Aug;14(3):181-7. doi: 10.1111/j.1442-9071.1986.tb00034.x.
- Sen HN, Larson TA, Meleth AD, Smith WM, Nussenblatt RB. Subconjunctival sirolimus for the treatment of chronic active anterior uveitis: results of a pilot trial. Am J Ophthalmol. 2012 Jun;153(6):1038-42. doi: 10.1016/j.ajo.2011.12.018. Epub 2012 Apr 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 090116
- 09-EI-0116
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .