Sorafenib avec ou sans gemcitabine et oxaliplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie localement avancé, non résécable ou métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement ne pouvant pas faire l'objet d'une transplantation hépatique

  • Maladie localement avancée, non résécable ou métastatique

• Au moins 1 lésion mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension selon les critères RECIST ET n'a pas été précédemment traitée par thérapie locale (par exemple, chimioembolisation intra-artérielle, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation)

  • Absence de présence de métastases osseuses uniquement
• Aucune métastase cérébrale connue

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Espérance de vie > 12 semaines
• NAN > 1 500/mm^3
• GB > 3 000/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 90 000/mm^3
• Hémoglobine > 10 g/dL
• Protéines totales ≥ 40%
• ALT ou AST ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
• Amylase et lipase < 1,5 fois la LSN
• Créatinine < 1,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Albumine ≥ 2,8 mg/dL
• RIN ≤ 2,3
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patients fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à 4 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes après la fin du traitement à l'étude
• Note CLIP 0-3
• Pas de cirrhose de score Child Pugh B ou C
• Aucune séropositivité connue
• Aucune autre affection maligne antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire traité de manière adéquate ou curatif ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Aucune allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cette étude

• Aucune maladie cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique, à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine pour la fibrillation auriculaire chronique
  • Maladie coronarienne active ou ischémie
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II-IV
• Pas d'hypertension non contrôlée
• Aucune infection bactérienne ou fongique active sévère > CTCAE v3.0 grade 2
• Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2

• Aucune condition qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • Syndrome de malabsorption
  • Maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
  • Occlusion ou sous-occlusion intestinale
• Pas de dysphagie ou d'incapacité à avaler des comprimés
• Aucun antécédent de convulsions nécessitant un traitement antiépileptique au long cours

• Aucune condition instable qui compromettrait la sécurité ou la conformité à l'étude, y compris l'une des conditions suivantes :

  • Conditions médicales, psychologiques ou sociales
  • Abus de substance
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Aucune raison psychologique, familiale, sociale ou géographique qui empêcherait un suivi clinique
• Doit être inscrit à un programme de sécurité sociale

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas de greffe d'organe préalable avec traitement immunosuppresseur
• Aucun antécédent de chimiothérapie systémique ou de traitement anti-angiogénique systémique pour le carcinome hépatocellulaire
• Aucune résection majeure préalable de l'estomac ou de l'intestin grêle proximal
• Traitement anticoagulant antérieur (par exemple, warfarine ou héparine) autorisé avec des paramètres INR dans la plage limite normale
• Au moins 4 semaines depuis le traitement local antérieur des lésions et les lésions traitées peuvent ne pas être sélectionnées comme lésions cibles
• Aucun traitement à long terme concomitant ou antérieur avec des inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, l'hypericum perforatum, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la dexaméthasone)
• Aucun traitement antitumoral concomitant, y compris le tamoxifène, l'interféron ou les analogues de la somatostatine
• Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant