Sorafenib med eller uten gemcitabin og oksaliplatin ved behandling av pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk leverkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom som ikke er mottakelig for levertransplantasjon

  • Lokalt avansert, uopererbar eller metastatisk sykdom

• Minst 1 lesjon målt nøyaktig i ≥ 1 dimensjon i henhold til RECIST-kriterier OG har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (f.eks. intraarteriell kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon)

  • Ingen tilstedeværelse av bare benmetastaser
• Ingen kjent hjernemetastase

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Forventet levealder > 12 uker
• ANC > 1500/mm^3
• WBC > 3000/mm^3
• Blodplateantall ≥ 90 000/mm^3
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Totalt protein ≥ 40 %
• ALT eller AST ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
• Amylase og lipase < 1,5 ganger ULN
• Kreatinin < 1,5 ganger ULN
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Albumin ≥ 2,8 mg/dL
• INR ≤ 2,3
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studien og i opptil 4 måneder for kvinner og 6 måneder for menn etter fullført studiebehandling
• CLIP-score 0-3
• Ingen Child Pugh score B eller C skrumplever
• Ingen kjent HIV-positivitet
• Ingen annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller kurativ basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller noen midler gitt i forbindelse med denne studien

• Ingen kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling, unntatt betablokkere eller digoksin for kronisk atrieflimmer
  • Aktiv koronarsykdom eller iskemi
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen ukontrollert hypertensjon
• Ingen alvorlig aktiv bakteriell eller soppinfeksjon > CTCAE v3.0 grad 2
• Ingen perifer nevropati ≥ grad 2

• Ingen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisin, inkludert noen av følgende:

  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
  • Tarmobstruksjon eller sub-obstruksjon
• Ingen dysfagi eller manglende evne til å svelge tabletter
• Ingen historie med anfall som krever langvarig antiepileptisk behandling

• Ingen ustabil tilstand som kan sette sikkerheten eller samsvar med studien i fare, inkludert noen av følgende:

  • Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold
  • Stoffmisbruk
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Ingen psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske årsaker som utelukker klinisk oppfølging
• Må være registrert i et trygdeprogram

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere organtransplantasjon med immunsuppressiv behandling
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi eller systemisk antiangiogene behandling for hepatocellulært karsinom
• Ingen tidligere større reseksjon av magen eller proksimal tynntarm
• Tidligere antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin eller heparin) tillatt med INR-parametre innenfor normal grenseområde
• Minst 4 uker siden tidligere lokal behandling av lesjoner og behandlede lesjoner kan ikke velges som mållesjoner
• Ingen samtidig eller tidligere langtidsbehandling med CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, hypericum perforatum, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og deksametason)
• Ingen samtidig antitumoral behandling, inkludert tamoxifen, interferon eller somatostatinanaloger
• Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling