Étude orale NRX 194204 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
• CBNPC de stade III ou IV confirmé histologiquement récurrent ou ayant progressé après traitement. Échec sur au moins 2 régimes de traitement NSCLC
• NSCLC unidimensionnellement mesurable défini comme au moins une lésion qui peut être mesurée dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 2 cm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 1 cm sur un scanner spiralé.
• Les patients sont éligibles s'ils sont exempts de maladies antérieures, autres qu'un CPNPC antérieur, depuis plus de deux ans. Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus ne sont pas exclues.
• Statut de performance Karnofsky ≥ 60 (pièce jointe 14.4) ou statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Capable d'avaler sous forme de capsule du médicament.

• Hématologie:

  • Hémoglobine > 8,5 g/dl ;
  • Plaquettes > 100 000 cellules/mm3 ;
  • Neutrophiles > 1500 cellules/mm3 ;
  • PT et PTT dans les limites normales, sauf pour les patients recevant Coumadin pour la prophylaxie thromboembolique uniquement, chez qui un INR inférieur à 2 sera autorisé.

• Biochimie:

  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN ;
  • AST/ALT < 3,0 x LSN ;
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dl ;
  • Calcium sérique < 11,5 mg/dl ;
  • Triglycérides sériques à jeun < 2,5 x LSN.
• Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer lors de la sélection et au jour 1, et accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser deux formes fiables de contraception pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement, sauf si l'abstinence est choisie méthode de contrôle des naissances.
• Capable de suivre les instructions de l'étude, accessible pour le traitement et le suivi, et susceptible de remplir toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux importants ou condition médicale instable (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent dans les 3 mois, angor instable, infection systémique active, hypertension non contrôlée). Les patients atteints de diabète contrôlé seront autorisés.
• Traitement préalable par bexarotène (Targretin) ou NRX 194204.
• Inscription actuelle à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou participation à une telle étude dans les 21 jours suivant l'entrée dans cette étude.
• Sensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
• Patients séropositifs connus.
• Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse.
• Chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédentes ; radiothérapie à grand champ (> 25 % de la moelle totale du patient) ou chimiothérapie (y compris les agents expérimentaux ou la participation à une autre étude clinique) au cours des 3 semaines précédentes ; mitomycine C ou nitrosourées dans les 6 semaines. Dans tous les cas, les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës liées aux traitements antérieurs.
• Thérapie systémique aux rétinoïdes ou vitamine A à des doses > 15 000 UI par jour, au cours des 4 semaines précédentes.
• Patients ayant des antécédents de pancréatite ou présentant un risque important de développer une pancréatite (par exemple, hyperlipidémie non contrôlée, consommation excessive d'alcool, diabète sucré non contrôlé et médicaments connus pour augmenter les taux de triglycérides ou être associés à une toxicité pancréatique).
• Tumeurs cérébrales primaires, métastases cérébrales actives, y compris progression depuis la dernière scintigraphie ou signes d'œdème cérébral, ou symptômes cliniques de métastases cérébrales.
• Condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.