Estudio oral NRX 194204 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• NSCLC avanzado en estadio III o IV confirmado histológicamente que es recurrente o ha progresado después del tratamiento. Fracaso en al menos 2 regímenes de tratamiento de NSCLC
• NSCLC medible unidimensionalmente definido como al menos una lesión que se puede medir en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará) como ≥ 2 cm con técnicas convencionales o como ≥ 1 cm en una tomografía computarizada espiral.
• Los pacientes son elegibles si la enfermedad está libre de neoplasias malignas previas, distintas de un NSCLC anterior, durante más de dos años. No se excluyen los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular de la piel o carcinoma preinvasivo del cuello uterino.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (Anexo 14.4) o estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Capaz de tragar la forma de cápsula de la droga.

• Hematología:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dl;
  • Plaquetas > 100.000 células/mm3;
  • Neutrófilos > 1500 células/mm3;
  • PT y PTT dentro de los límites normales, excepto para los pacientes que reciben Coumadin solo para la profilaxis tromboembólica, en quienes se permitirá un INR de menos de 2.

• Bioquímica:

  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN;
  • AST/ALT < 3,0 x LSN;
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl;
  • Calcio sérico < 11,5 mg/dl;
  • Triglicéridos séricos en ayunas < 2,5 x LSN.
• Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil en la selección y en el Día 1, y acuerdo tanto de mujeres como de hombres en edad fértil para usar dos formas confiables de anticoncepción durante la terapia y durante 1 mes después de la interrupción de la terapia a menos que se elija la abstinencia método de control de la natalidad.
• Capaz de seguir las instrucciones del estudio, accesible para el tratamiento y seguimiento, y probable que complete todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Historial médico significativo o condición médica inestable (insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente dentro de los 3 meses, angina inestable, infección sistémica activa, hipertensión no controlada). Se permitirán pacientes con diabetes controlada.
• Tratamiento previo con bexaroteno (Targretin) o NRX 194204.
• Inscripción actual en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 21 días posteriores a la entrada en este estudio.
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del medicamento del estudio.
• Pacientes seropositivos conocidos.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo.
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores; radioterapia de campo grande (> 25 % de la médula total del paciente) o quimioterapia (incluidos los agentes en investigación o la participación en otro estudio clínico) en las 3 semanas anteriores; mitomicina C o nitrosoureas dentro de las 6 semanas. En todos los casos, los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas relacionadas con terapias anteriores.
• Terapia con retinoides sistémicos, o vitamina A en dosis > 15.000 UI por día, durante las 4 semanas previas.
• Pacientes con antecedentes de pancreatitis o con riesgo significativo de desarrollar pancreatitis (p. ej., hiperlipidemia no controlada, consumo excesivo de alcohol, diabetes mellitus no controlada y medicamentos que aumentan los niveles de triglicéridos o están asociados con toxicidad pancreática).
• Tumores cerebrales primarios, metástasis cerebral activa, incluida la progresión desde la última exploración o evidencia de edema cerebral, o síntomas clínicos de metástasis cerebral.
• Condición o situación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.