Studio NRX 194204 orale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
• NSCLC in stadio III o IV avanzato confermato istologicamente che è ricorrente o è progredito dopo il trattamento. Fallimento in almeno 2 regimi di trattamento per NSCLC
• NSCLC unidimensionalmente misurabile definito come almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 2 cm con tecniche convenzionali o come ≥ 1 cm sulla scansione TC spirale.
• I pazienti sono eleggibili se la malattia è esente da precedenti tumori maligni, diversi da un precedente NSCLC, da più di due anni. Non sono esclusi i pazienti con una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice.
• Performance status Karnofsky ≥ 60 (Allegato 14.4) o performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• In grado di inghiottire la forma della capsula del farmaco.

• Ematologia:

  • Emoglobina > 8,5 g/dl;
  • Piastrine > 100.000 cellule/mm3;
  • Neutrofili > 1500 cellule/mm3;
  • PT e PTT entro limiti normali, ad eccezione dei pazienti trattati con Coumadin solo per la profilassi tromboembolica, nei quali sarà consentito un INR inferiore a 2.

• Biochimica:

  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN;
  • AST/ALT < 3,0 x ULN;
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dl;
  • Calcio sierico < 11,5 mg/dl;
  • Trigliceridi sierici a digiuno < 2,5 x ULN.
• Test di gravidanza sulle urine negativo per le donne in età fertile allo screening e al giorno 1, e consenso da parte di donne e uomini in età fertile all'uso di due forme affidabili di contraccezione durante la terapia e per 1 mese dopo l'interruzione della terapia, a meno che non si scelga l'astinenza metodo di controllo delle nascite.
• In grado di seguire le istruzioni dello studio, accessibile per il trattamento e il follow-up e probabilmente per completare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi medica significativa o condizione medica instabile (insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente entro 3 mesi, angina instabile, infezione sistemica attiva, ipertensione incontrollata). Saranno ammessi i pazienti con diabete controllato.
• Precedente trattamento con bexarotene (Targretin) o NRX 194204.
• Iscrizione corrente a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 21 giorni dall'ingresso in questo studio.
• Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti nel farmaco in studio.
• Pazienti sieropositivi noti.
• Donne incinte, che allattano o stanno pianificando una gravidanza.
• Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti; radioterapia ad ampio campo (> 25% del midollo totale del paziente) o chemioterapia (inclusi agenti sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico) nelle 3 settimane precedenti; mitomicina C o nitrosouree entro 6 settimane. In tutti i casi, i pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute correlate alle terapie precedenti.
• Terapia retinoide sistemica o vitamina A a dosaggi > 15.000 UI al giorno, durante le 4 settimane precedenti.
• Pazienti con una storia di pancreatite o a rischio significativo di sviluppare pancreatite (ad esempio, iperlipidemia incontrollata, consumo eccessivo di alcol, diabete mellito non controllato e farmaci noti per aumentare i livelli di trigliceridi o per essere associati a tossicità pancreatica).
• Tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali attive inclusa la progressione dall'ultima scansione o evidenza di edema cerebrale o sintomi clinici di metastasi cerebrali.
• Condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.