Orale NRX 194204-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigter fortgeschrittener NSCLC im Stadium III oder IV, der rezidiviert oder nach der Behandlung fortgeschritten ist. Versagen bei mindestens 2 NSCLC-Behandlungsschemata
• Eindimensional messbarer NSCLC, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 2 cm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ 1 cm im Spiral-CT-Scan gemessen werden kann.
• Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mehr als zwei Jahren frei von früheren bösartigen Erkrankungen sind, mit Ausnahme eines früheren NSCLC. Patienten mit einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen der Haut oder präinvasiven Karzinomen des Gebärmutterhalses sind nicht ausgeschlossen.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 (Anhang 14.4) oder ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Kann das Medikament in Kapselform schlucken.

• Hämatologie:

  • Hämoglobin > 8,5 g/dl;
  • Blutplättchen > 100.000 Zellen/mm3;
  • Neutrophile > 1500 Zellen/mm3;
  • PT und PTT innerhalb normaler Grenzen, mit Ausnahme von Patienten, die Coumadin nur zur Thromboembolie-Prophylaxe erhalten, bei denen ein INR von weniger als 2 zulässig ist.

• Biochemie:

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN;
  • AST/ALT < 3,0 x ULN;
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl;
  • Serumkalzium < 11,5 mg/dl;
  • Nüchtern-Serumtriglyceride < 2,5 x ULN.
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und am ersten Tag und Zustimmung sowohl der Frauen als auch der Männer im gebärfähigen Alter, während der Therapie und für einen Monat nach Absetzen der Therapie zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, sofern nicht Abstinenz gewählt wird Verhütungsmethode.
• Kann den Studienanweisungen folgen, ist für die Behandlung und Nachsorge zugänglich und wird wahrscheinlich alle Studienanforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Krankengeschichte oder instabiler Gesundheitszustand (Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, instabile Angina pectoris, aktive systemische Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck). Patienten mit kontrolliertem Diabetes werden zugelassen.
• Vorherige Behandlung mit Bexaroten (Targretin) oder NRX 194204.
• Aktuelle Einschreibung in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 21 Tagen nach Eintritt in diese Studie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.
• Bekannte HIV-positive Patienten.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen; Großfeldbestrahlungstherapie (> 25 % des gesamten Knochenmarks des Patienten) oder Chemotherapie (einschließlich Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie) innerhalb der letzten 3 Wochen; Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen. In allen Fällen müssen sich die Patienten vollständig von akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien erholt haben.
• Systemische Retinoidtherapie oder Vitamin A in Dosierungen > 15.000 IE pro Tag in den letzten 4 Wochen.
• Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte oder mit einem erheblichen Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln (z. B. unkontrollierte Hyperlipidämie, übermäßiger Alkoholkonsum, unkontrollierter Diabetes mellitus und Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Triglyceridspiegel erhöhen oder mit Pankreastoxizität verbunden sind).
• Primäre Hirntumoren, aktive Hirnmetastasen, einschließlich Progression seit dem letzten Scan oder Anzeichen eines Hirnödems, oder klinische Symptome einer Hirnmetastasierung.
• Zustand oder Situation, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.