Oraal NRX 194204-onderzoek bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigd gevorderd stadium III of IV NSCLC dat recidiverend is of is gevorderd na behandeling. Falen op ten minste 2 NSCLC-behandelingsregimes
• Eendimensionaal meetbare NSCLC gedefinieerd als ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 2 cm met conventionele technieken of als ≥ 1 cm op spiraal CT-scan.
• Patiënten komen in aanmerking als de ziekte langer dan twee jaar vrij is van eerdere maligniteiten, anders dan een eerdere NSCLC. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom worden niet uitgesloten.
• Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60 (bijlage 14.4) of ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting > 12 weken.
• In staat om capsulevorm van het medicijn door te slikken.

• Hematologie:

  • Hemoglobine > 8,5 g/dl;
  • Bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3;
  • Neutrofielen > 1500 cellen/mm3;
  • PT en PTT binnen normale grenzen, behalve voor patiënten die Coumadin alleen krijgen voor trombo-embolische profylaxe, bij wie een INR van minder dan 2 is toegestaan.

• Biochemie:

  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN;
  • AST/ALAT < 3,0 x ULN;
  • Serumcreatinine < 2,0 mg/dl;
  • Serumcalcium < 11,5 mg/dl;
  • Nuchtere serumtriglyceriden < 2,5 x ULN.
• Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening en op dag 1, en instemming van zowel vrouwen als mannen die zwanger kunnen worden om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na stopzetting van de behandeling, tenzij onthouding is gekozen anticonceptie methode.
• In staat om studie-instructies te volgen, toegankelijk voor behandeling en follow-up, en waarschijnlijk om aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke medische geschiedenis of onstabiele medische toestand (congestief hartfalen, recent myocardinfarct binnen 3 maanden, onstabiele angina, actieve systemische infectie, ongecontroleerde hypertensie). Patiënten met gecontroleerde diabetes worden toegelaten.
• Voorafgaande behandeling met bexaroteen (Targretin) of NRX 194204.
• Huidige inschrijving in een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 21 dagen na deelname aan dit onderzoek.
• Bekende gevoeligheid voor een van de ingrediënten in de onderzoeksmedicatie.
• Bekende hiv-positieve patiënten.
• Vrouwtjes die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Grote operatie binnen de afgelopen 4 weken; grootschalige bestralingstherapie (> 25% van het totale beenmerg van de patiënt) of chemotherapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie) in de voorafgaande 3 weken; mitomycine C of nitrosourea binnen 6 weken. In alle gevallen moeten patiënten volledig hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapieën.
• Systemische retinoïdetherapie, of vitamine A bij doseringen > 15.000 IE per dag, gedurende de voorgaande 4 weken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis of met een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van pancreatitis (bijv. ongecontroleerde hyperlipidemie, overmatig alcoholgebruik, ongecontroleerde diabetes mellitus en medicijnen waarvan bekend is dat ze de triglyceridenspiegels verhogen of geassocieerd zijn met pancreastoxiciteit).
• Primaire hersentumoren, actieve hersenmetastasen inclusief progressie van de laatste scan of bewijs van hersenoedeem, of klinische symptomen van hersenmetastasen.
• Aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.