Oral NRX 194204-studie hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet avansert stadium III eller IV NSCLC som er tilbakevendende eller har progrediert etter behandling. Svikt på minst 2 NSCLC-behandlingsregimer
• Unidimensjonalt målbar NSCLC definert som minst én lesjon som kan måles i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 2 cm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 1 cm på spiral CT-skanning.
• Pasienter er kvalifisert dersom sykdom er fri fra tidligere maligniteter, annet enn en tidligere NSCLC, i mer enn to år. Pasienter med tidligere basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen er ikke ekskludert.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 (vedlegg 14.4) eller ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder > 12 uker.
• I stand til å svelge kapselform av stoffet.

• Hematologi:

  • Hemoglobin > 8,5 g/dl;
  • Blodplater > 100 000 celler/mm3;
  • nøytrofiler > 1500 celler/mm3;
  • PT og PTT innenfor normale grenser, bortsett fra pasienter som kun får Coumadin for tromboembolisk profylakse, hvor INR på mindre enn 2 vil være tillatt.

• Biokjemi:

  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN;
  • AST/ALT < 3,0 x ULN;
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl;
  • Serumkalsium < 11,5 mg/dl;
  • Fastende serumtriglyserider < 2,5 x ULN.
• Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder ved screening og på dag 1, og samtykke fra både kvinner og menn med reproduksjonspotensial om å bruke to pålitelige prevensjonsformer under behandlingen og i 1 måned etter seponering av behandlingen med mindre abstinens er valgt prevensjonsmetode.
• Kunne følge studieinstruksjoner, tilgjengelig for behandling og oppfølging, og vil sannsynligvis fullføre alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig sykehistorie eller ustabil medisinsk tilstand (kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt innen 3 måneder, ustabil angina, aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert hypertensjon). Pasienter med kontrollert diabetes vil bli tillatt.
• Tidligere behandling med bexarotene (Targretin) eller NRX 194204.
• Gjeldende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 21 dager etter inntreden i denne studien.
• Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedisinen.
• Kjente HIV-positive pasienter.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet.
• større operasjon innen de siste 4 ukene; storfelt strålebehandling (> 25 % av pasientens totale marg) eller kjemoterapi (inkludert undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie) innen de foregående 3 ukene; mitomycin C eller nitrosoureas innen 6 uker. I alle tilfeller må pasienter ha kommet seg fullstendig etter akutte toksisiteter relatert til tidligere behandlinger.
• Systemisk retinoidbehandling, eller vitamin A ved doser > 15 000 IE per dag, i løpet av de siste 4 ukene.
• Pasienter med en historie med pankreatitt eller med betydelig risiko for å utvikle pankreatitt (f.eks. ukontrollert hyperlipidemi, overdreven alkoholforbruk, ukontrollert diabetes mellitus og medisiner som er kjent for å øke triglyseridnivåer eller å være assosiert med pankreastoksisitet).
• Primære hjernesvulster, aktiv hjernemetastase inkludert progresjon fra siste skanning eller tegn på hjerneødem, eller kliniske symptomer på hjernemetastase.
• Tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre pasientens deltakelse i studien.