Estudo Oral NRX 194204 em Pacientes com Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
• NSCLC avançado estágio III ou IV confirmado histologicamente que é recorrente ou progrediu após o tratamento. Falha em pelo menos 2 regimes de tratamento de NSCLC
• NSCLC mensurável unidimensionalmente definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 2 cm com técnicas convencionais ou como ≥ 1 cm na tomografia computadorizada espiral.
• Os pacientes são elegíveis se estiverem livres de doenças malignas anteriores, exceto um NSCLC anterior, por mais de dois anos. Pacientes com história prévia de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero não são excluídos.
• Status de desempenho Karnofsky ≥ 60 (Anexo 14.4) ou status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Capaz de engolir a forma de cápsula da droga.

• Hematologia:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dl;
  • Plaquetas > 100.000 células/mm3;
  • Neutrófilos > 1500 células/mm3;
  • PT e PTT dentro dos limites normais, exceto para pacientes recebendo Coumadin apenas para profilaxia tromboembólica, nos quais o INR inferior a 2 será permitido.

• Bioquímica:

  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN;
  • AST/ALT < 3,0 x LSN;
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl;
  • Cálcio sérico < 11,5 mg/dl;
  • Triglicerídeos séricos em jejum < 2,5 x LSN.
• Teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar na triagem e no Dia 1, e concordância de ambas as mulheres e homens com potencial reprodutivo para usar duas formas confiáveis ​​de contracepção durante a terapia e por 1 mês após a descontinuação da terapia, a menos que a abstinência seja a escolhida método anticoncepcional.
• Capaz de seguir as instruções do estudo, acessível para tratamento e acompanhamento e com probabilidade de concluir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico médico significativo ou condição médica instável (insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente em 3 meses, angina instável, infecção sistêmica ativa, hipertensão não controlada). Pacientes com diabetes controlado serão admitidos.
• Tratamento prévio com bexaroteno (Targretin) ou NRX 194204.
• Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 21 dias após a entrada neste estudo.
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes da medicação em estudo.
• Pacientes HIV positivos conhecidos.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez.
• Grande cirurgia nas últimas 4 semanas; radioterapia de grande campo (> 25% da medula total do paciente) ou quimioterapia (incluindo agentes em investigação ou participação em outro estudo clínico) nas 3 semanas anteriores; mitomicina C ou nitrosoureas dentro de 6 semanas. Em todos os casos, os pacientes devem ter se recuperado totalmente de toxicidades agudas relacionadas a terapias anteriores.
• Terapia com retinóide sistêmico ou vitamina A em dosagens > 15.000 UI por dia, durante as 4 semanas anteriores.
• Pacientes com histórico de pancreatite ou com risco significativo de desenvolver pancreatite (por exemplo, hiperlipidemia descontrolada, consumo excessivo de álcool, diabetes mellitus descontrolado e medicamentos conhecidos por aumentar os níveis de triglicerídeos ou estar associados à toxicidade pancreática).
• Tumores cerebrais primários, metástase cerebral ativa, incluindo progressão desde o último exame ou evidência de edema cerebral, ou sintomas clínicos de metástase cerebral.
• Condição ou situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo.