Chimiothérapie combinée avec ou sans vismodegib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'estomac avancé ou d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (GEJ) confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse
• Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ; les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie adjuvante si > 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 70 %)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 5,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale avec présence de métastases hépatiques)
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Études d'imagerie de base réalisées = < 28 jours d'inscription à l'étude ; l'investigateur traitant déterminera les études d'imagerie appropriées, qui peuvent inclure la tomodensitométrie, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT au fludésoxyglucose F 18 (FDG)
• Doit être disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche ; le patient a le droit de retirer ultérieurement son consentement pour des études de recherche et/ou des échantillons de tissus
• Les patients doivent accepter le placement d'un cathéter veineux central pour l'administration de la chimiothérapie
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières
• Les patients prenant des médicaments avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin), doivent recevoir une dose thérapeutique stable et faire l'objet d'une surveillance étroite de leurs niveaux
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (c. traitement; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Test de grossesse : les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif (avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 10 à 14 jours et dans les 24 heures précédant la première dose de GDC-0449/placebo (sérum ou urine); un test de grossesse (sérum ou urine) sera administré toutes les 4 semaines si leurs cycles menstruels sont réguliers ou toutes les 2 semaines si leurs cycles sont irréguliers pendant l'étude dans les 24 heures précédant l'administration de GDC-0449/placebo ; un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; avant de délivrer le GDC-0449/placebo, l'investigateur doit confirmer et documenter l'utilisation par la patiente de deux méthodes contraceptives, les dates de test de grossesse négatif et confirmer la compréhension de la patiente du potentiel tératogène du GDC-0449/placebo

• Les sujets féminins en âge de procréer sont définis comme suit :

  • Patientes ayant des règles régulières
  • Patients, après la ménarche avec aménorrhée, cycles irréguliers ou utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation
  • Femmes ayant subi une ligature des trompes

• Les sujets féminins peuvent être considérés comme NON en âge de procréer pour les raisons suivantes :

  • La patiente a subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale.
  • La patiente est post-ménopausée définie par une aménorrhée depuis au moins 1 an chez une femme > 45 ans
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 6 mois précédant leur entrée dans l'étude
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au GDC-0449, au 5-fluorouracile ou à l'oxaliplatine
• Le GDC-0449 inhibe le cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8), le cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 9 (CYP2C9) et le cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 19 (CYP2C19) médicament les enzymes du métabolisme in vitro à des concentrations qui peuvent être cliniquement pertinentes ; par conséquent, la prudence s'impose lors de l'administration concomitante de GDC-0449 avec des médicaments qui sont des substrats du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19 et qui ont des fenêtres thérapeutiques étroites
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale
• Patients incapables d'avaler des gélules entières
• Les patients atteints d'une maladie hépatique cliniquement active, y compris l'hépatite virale ou autre ou la cirrhose ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une hypocalcémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie ou une hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement, malgré une supplémentation adéquate en électrolytes sont exclus de cette étude
• Neuropathie sensorielle périphérique préexistante > grade 1
• Malignité antérieure ou concomitante ; exceptions : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité, cancer du col de l'utérus in situ ou carcinome lobulaire in situ dans un sein ; ou un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis ≥ 5 ans
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec GDC-0449
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles