Kombination kemoterapi med eller uden Vismodegib til behandling af patienter med avanceret mavekræft eller gastroøsofageal junction cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan
• Ingen forudgående kemoterapi for fremskreden sygdom; patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi eller kemoradiation, hvis der er gået > 6 måneder siden afslutningen af ​​behandlingen
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 70 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (=< 5,0 X institutionel øvre normalgrænse med tilstedeværelse af levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Baseline billeddannelsesundersøgelser udført =< 28 dage efter undersøgelsesregistrering; den behandlende investigator vil bestemme de passende billeddannelsesundersøgelser, som kan omfatte CT-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/CT
• Skal være villig til at levere blod- og vævsprøver til forskningsformål; patienten har ret til senere at trække samtykke til forskningsundersøgelser og/eller vævsprøver tilbage
• Patienter skal acceptere anbringelse af et centralt venekateter til administration af kemoterapi
• Patienter skal kunne sluge hele kapsler
• Patienter, der tager medicin med snævre terapeutiske indekser, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin), skal have en stabil, terapeutisk dosis og have nøje overvågning af deres niveauer
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) mindst 4 uger før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 12 måneder efter studiet. behandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Graviditetstest: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 10-14 dage og inden for 24 timer før den første dosis af GDC-0449/placebo (serum) eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil blive administreret hver 4. uge, hvis deres menstruationscyklus er regelmæssig, eller hver 2. uge, hvis deres cyklus er uregelmæssig, mens de er under undersøgelse inden for 24-timersperioden forud for administration af GDC-0449/placebo; en positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest; forud for udlevering af GDC-0449/placebo, skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to præventionsmetoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte patientens forståelse af det teratogene potentiale af GDC-0449/placebo

• Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder er defineret som følger:

  • Patienter med regelmæssig menstruation
  • Patienter, efter menarche med amenoré, uregelmæssige cyklusser eller bruger en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødning
  • Kvinder, der har haft tubal ligering

• Kvindelige forsøgspersoner kan anses for IKKE at være i den fødedygtige alder af følgende årsager:

  • Patienten har fået foretaget hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.
  • Patienten er postmenopausal defineret af amenoré i mindst 1 år hos en kvinde > 45 år gammel
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GDC-0449, 5-fluorouracil eller oxaliplatin
• GDC-0449 hæmmer cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8), cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9) og cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (CYP2C19) metabolismeenzymer in vitro i koncentrationer, der kan være klinisk relevante; derfor bør der udvises forsigtighed, når der gives GDC-0449 samtidig med medicin, der er substrater for CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C19 og har snævre terapeutiske vinduer
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge hele kapsler
• Patienter med klinisk aktiv leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis eller skrumpelever, er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen, på trods af tilstrækkelig elektrolyttilskud, er udelukket fra denne undersøgelse
• Eksisterende > grad 1 perifer sensorisk neuropati
• Tidligere eller samtidig malignitet; undtagelser: behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller lobulært karcinom in situ i det ene bryst; eller anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri ≥5 år
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GDC-0449
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede