Kombinovaná chemoterapie s nebo bez Vismodegibu při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou žaludku nebo rakovinou gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), který není vhodný k chirurgické resekci
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat
• Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění; pacienti mohou dostávat adjuvantní chemoterapii nebo chemoradiaci, pokud od dokončení léčby uplynulo > 6 měsíců
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 70 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (=< 5,0 x institucionální horní hranice normálu s přítomností jaterních metastáz)
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Provedené základní zobrazovací studie = < 28 dní registrace studie; ošetřující zkoušející určí vhodné zobrazovací studie, které mohou zahrnovat CT sken, magnetickou rezonanci (MRI) a/nebo fludeoxyglukózu F 18 (FDG)-pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT
• Musí být ochoten poskytnout vzorky krve a tkáně pro výzkumné účely; pacient má právo později odvolat souhlas s výzkumnými studiemi a/nebo vzorky tkáně
• Pacienti musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru pro podávání chemoterapie
• Pacienti musí být schopni spolknout celé tobolky
• Pacienti užívající léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin), musí být na stabilní terapeutické dávce a musí být pečlivě sledovány jejich hladiny
• Ženy ve fertilním věku a muži musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) nejméně 4 týdny před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a nejméně 12 měsíců po ukončení studie. léčba; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Těhotenský test: ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test (s citlivostí alespoň 25 mIU/ml) během 10-14 dnů a během 24 hodin před první dávkou GDC-0449/placebo (sérum nebo moč); těhotenský test (sérum nebo moč) bude prováděn každé 4 týdny, pokud jsou jejich menstruační cykly pravidelné, nebo každé 2 týdny, pokud jsou jejich cykly nepravidelné během studie během 24 hodin před podáním GDC-0449/placeba; pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru; před výdejem GDC-0449/placeba musí zkoušející potvrdit a zdokumentovat, že pacientka používá dvě antikoncepční metody, data negativního těhotenského testu a potvrdit, že pacient rozumí teratogennímu potenciálu GDC-0449/placeba.

• Ženské subjekty ve fertilním věku jsou definovány takto:

  • Pacientky s pravidelnou menstruací
  • Pacientky po menarche s amenoreou, nepravidelnými cykly nebo užívající antikoncepční metodu, která vylučuje krvácení z vysazení
  • Ženy, které měly podvázání vejcovodů

• Ženy mohou být považovány za osoby, které NEBUDOU v plodném věku z následujících důvodů:

  • Pacientka podstoupila hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.
  • Pacientka je postmenopauzální charakterizovaná amenoreou po dobu nejméně 1 roku u ženy nad 45 let
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 6 měsíců před vstupem do studie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GDC-0449, 5-fluorouracil nebo oxaliplatina
• GDC-0449 inhibuje cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 8 (CYP2C8), cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 9 (CYP2C9) a cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 19 (CYP2C19) lék enzymy metabolismu in vitro v koncentracích, které mohou být klinicky relevantní; proto je třeba opatrnosti při podávání GDC-0449 současně s léky, které jsou substráty CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 a mají úzké terapeutické okno
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci
• Pacienti nejsou schopni spolknout celé tobolky
• Pacienti s klinicky aktivním onemocněním jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy, nejsou způsobilí
• Z této studie jsou vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro instituci, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
• Preexistující periferní senzorická neuropatie > 1. stupně
• Předchozí nebo souběžná malignita; výjimky: léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo lobulární karcinom in situ v jednom prsu; nebo jiná rakovina, u které pacient nebyl ≥5 let bez onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena GDC-0449
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí