Combinatiechemotherapie met of zonder vismodegib bij de behandeling van patiënten met gevorderde maagkanker of gastro-oesofageale junctiekanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom hebben dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scannen
• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte; patiënten kunnen adjuvante chemotherapie of chemoradiatie krijgen als er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 70%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (=< 5,0 X institutionele bovengrens van normaal met aanwezigheid van levermetastasen)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Baseline beeldvormingsonderzoeken uitgevoerd =< 28 dagen onderzoeksregistratie; de behandelend onderzoeker zal de geschikte beeldvormende onderzoeken bepalen, waaronder CT-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissietomografie (PET)/CT
• Moet bereid zijn om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden; patiënt heeft het recht om toestemming voor onderzoeksstudies en/of weefselmonsters later in te trekken
• Patiënten moeten akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter voor toediening van chemotherapie
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken
• Patiënten die medicijnen gebruiken met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), inclusief warfarine-natrium (Coumadin), moeten een stabiele, therapeutische dosis hebben en hun niveaus nauwlettend worden gecontroleerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 12 maanden na deelname aan het onderzoek. behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Zwangerschapstesten: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml) binnen 10-14 dagen en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis GDC-0449/placebo (serum of urine); een zwangerschapstest (serum of urine) zal elke 4 weken worden toegediend als hun menstruatiecyclus regelmatig is of elke 2 weken als hun cycli tijdens het onderzoek onregelmatig zijn binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de toediening van GDC-0449/placebo; een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest; voordat GDC-0449/placebo wordt verstrekt, moet de onderzoeker het gebruik van twee anticonceptiemethoden door de patiënt, de datums van een negatieve zwangerschapstest en het begrip van de patiënt van het teratogene potentieel van GDC-0449/placebo bevestigen en documenteren

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden als volgt gedefinieerd:

  • Patiënten met regelmatige menstruatie
  • Patiënten na de menarche met amenorroe, onregelmatige cycli of een anticonceptiemethode gebruiken die onttrekkingsbloeding voorkomt
  • Vrouwen die tubaligatie hebben gehad

• Vrouwelijke proefpersonen kunnen om de volgende redenen worden beschouwd als NIET in de vruchtbare leeftijd:

  • De patiënt heeft een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie ondergaan.
  • De patiënt is postmenopauzaal en wordt gekenmerkt door amenorroe gedurende ten minste 1 jaar bij een vrouw > 45 jaar oud
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GDC-0449, 5-fluorouracil of oxaliplatine
• GDC-0449 remt cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8), cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9) en cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 19 (CYP2C19) geneesmiddel metabolisme-enzymen in vitro bij concentraties die klinisch relevant kunnen zijn; daarom is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig doseren van GDC-0449 met medicijnen die substraten zijn van CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C19 en een smal therapeutisch venster hebben
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
• Patiënten die geen hele capsules kunnen doorslikken
• Patiënten met een klinisch actieve leveraandoening, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose, komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling, ondanks adequate elektrolytensuppletie, zijn uitgesloten van deze studie
• Reeds bestaande > graad 1 perifere sensorische neuropathie
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit; uitzonderingen: behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of lobulair carcinoom in situ in één borst; of andere kanker waarvan de patiënt ≥5 jaar ziektevrij is
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met GDC-0449
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking