联合化疗联合或不联合 Vismodegib 治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌
2015年12月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
FOLFOX Plus 或减号 GDC-0449 在晚期胃和胃食管结合部 (GEJ) 癌患者中的随机、双盲安慰剂对照 2 期研究
这项随机 II 期试验研究了联合化疗与 vismodegib 一起给药，以了解与不使用 vismodegib 的联合化疗相比，它在治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌患者方面的效果如何。
化疗中使用的药物，如奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
给予一种以上的药物（联合化疗）可能会杀死更多的肿瘤细胞。
Vismodegib 可以通过阻断肿瘤生长所必需的新血管的生长来阻止胃癌或胃食管交界处癌的生长。
目前尚不清楚在治疗胃癌和胃食管交界处癌时联合化疗与或不与 vismodegib 联合使用是否更有效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定在 FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）化疗中加入 GDC-0449 (vismodegib) 是否能改善晚期胃和胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者一线治疗的中位无进展生存期 (PFS) .
次要目标：
I. 确定在 FOLFOX 化疗中加入 GDC-0449 是否影响总生存期。
二。 确定将 GDC-0449 添加到 FOLFOX 化疗中是否会影响反应率。
三、 确定在 FOLFOX 化疗中加入 GDC-0449 是否会影响晚期胃癌和 GEJ 腺癌患者一线治疗的毒性率。
三级目标：
I. 确定基线 hedgehog 通路激活水平并与临床结果和对 GDC-0449 治疗的反应相关联。
二。 在那些同意在第 4-5 周重复活检的患者中，将再次评估 hedgehog 通路表达（将尝试从与初始活检相同的部位获得重复活检）并与基线值和临床结果进行比较。
三、 确定可预测对 GDC-0449 反应的原发性胃癌基因表达谱。
四、 确定血清脱落的胶原蛋白表位是否与临床结果相关，并可用于评估 GDC-0449 治疗的疗效。
V. 确定循环内皮祖细胞 (EPC) 是否与治疗反应相关，并可用于评估 GDC-0449 治疗的疗效。
六。 确定在用 GDC-0449 处理后 EPC 中 hedgehog 通路表达是否下调。
七。 确定血管内皮生长因子 (VEGF)、转化生长因子 (TGF)-β 和胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBP) 3 的血清表达是否与临床结果相关，并可用于评估 GDC-0449 的疗效治疗。
八。 确定人表皮生长因子受体 2 (Her2) 的表达是否可以预测 GDC-0449 治疗的疗效。 值得注意的是，将追溯收集那些接受测试的患者的 Her2 状态，作为 2010 年 10 月制定的护理标准的一部分。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1 天接受 FOLFOX 化疗，包括静脉注射奥沙利铂 (IV) 超过 2 小时、亚叶酸钙 IV 超过 2 小时和氟尿嘧啶 IV 超过 46-48 小时。 患者还在第 1-14 天每天一次 (QD) 口服安慰剂 (PO)。
ARM II：患者像在 Arm I 中一样接受 FOLFOX 化疗。患者还在第 1-14 天接受 vismodegib PO。 在两组中，如果没有不可接受的毒性或疾病进展，治疗每 2 周重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California at Davis Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Center of Decatur
-
Effingham、Illinois、美国、62401
- Crossroads Cancer Center
-
Evanston、Illinois、美国、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois Oncology Research Association CCOP
-
Springfield、Illinois、美国、62781-0001
- Memorial Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan University Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Saint John's Mercy Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
Bronx、New York、美国、10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx;、New York、美国、10461
- New York Cancer Consortium
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
-
New York、New York、美国、10025
- Saint Luke's Roosevelt Hospital Center - Saint Luke's Division
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学或细胞学证实的胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，不适合手术切除
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT)扫描
- 未对晚期疾病进行过化疗；如果治疗完成后超过 6 个月，患者可能接受了辅助化疗或化放疗
- 预期寿命大于3个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2 (Karnofsky > 70%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限（=< 5.0 X 机构正常上限）肝转移）
- 肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 进行的基线影像学研究 =< 研究登记的 28 天；治疗研究者将确定适当的影像学研究，其中可能包括 CT 扫描、磁共振成像 (MRI) 和/或氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/CT
- 必须愿意为研究目的提供血液和组织样本；患者有权在以后撤回对研究和/或组织标本的同意
- 患者必须同意放置中心静脉导管进行化疗
- 患者必须能够吞服整个胶囊
- 服用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物的患者，包括华法林钠（香豆素），必须使用稳定的治疗剂量并密切监测其水平
- 有生育能力的女性和男性必须在研究开始前至少 4 周、研究参与期间以及研究参与后至少 12 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）治疗;如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 妊娠试验：要求有生育能力的妇女在 GDC-0449/安慰剂（血清或尿液）；如果在 GDC-0449/安慰剂给药前的 24 小时内进行研究，如果她们的月经周期规律，则每 4 周进行一次妊娠试验（血清或尿液）；如果她们的月经周期不规律，则每 2 周进行一次；必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；在分配 GDC-0449/安慰剂之前，研究者必须确认并记录患者使用的两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 GDC-0449/安慰剂致畸潜力的理解
具有生育能力的女性受试者定义如下：
- 月经正常的患者
- 月经初潮后闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
- 接受过输卵管结扎术的女性
由于以下原因，女性受试者可能被认为不具有生育潜力：
- 患者接受了子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。
- 患者为绝经后，定义为女性 > 45 岁且闭经至少 1 年
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 入组前6个月内接受过化疗或放疗的患者
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 GDC-0449、5-氟尿嘧啶或奥沙利铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- GDC-0449 抑制细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 8 (CYP2C8)、细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 9 (CYP2C9) 和细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 19 (CYP2C19) 药物体外代谢酶浓度可能与临床相关；因此，在将 GDC-0449 与作为 CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 底物且治疗窗狭窄的药物同时给药时应谨慎
- 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者
- 无法吞服整粒胶囊的患者
- 患有临床活动性肝病（包括病毒性或其他肝炎或肝硬化）的患者不符合资格
- 尽管补充了足够的电解质，但定义为低于机构正常下限的无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症的患者被排除在本研究之外
- 已有 > 1 级周围感觉神经病变
- 既往或并发恶性肿瘤；例外：已治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或一侧乳房原位小叶癌；或患者无病 ≥ 5 年的其他癌症
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 GDC-0449 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 I 组（FOLFOX 方案和安慰剂）
患者接受 FOLFOX 化疗，包括 2 小时以上的奥沙利铂静脉注射、2 小时以上的亚叶酸钙静脉注射和氟尿嘧啶推注，然后在第 1 天进行 46-48 小时的静脉注射。
患者还在第 1-14 天接受安慰剂 PO QD。
在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，课程每 2 周重复一次。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：II 组（FOLFOX 方案和 vismodegib）
患者在第 I 组中接受 FOLFOX 化疗。患者还在第 1-14 天接受 vismodegib PO。
在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，课程每 2 周重复一次。
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相关研究
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其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4 年
|
PFS 定义为从随机化到客观肿瘤进展或任何原因死亡的时间，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行评估。
|
长达 4 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：长达 4 年
|
定义为根据 RECIST 1.1 具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比。
|
长达 4 年
|
|
总生存期
大体时间：长达 4 年
|
定义为从随机分组日到因任何原因死亡的时间。
|
长达 4 年
|
|
毒性发生率（3 级及以上）
大体时间：长达 4 年
|
定义为经历与方案治疗相关的 3 级或更高毒性的患者百分比。
由 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 版评估
|
长达 4 年
|
|
毒性发生率（1 级和 2 级）
大体时间：长达 4 年
|
定义为经历与方案治疗相关的 1 级或 2 级（最差级别）毒性的患者百分比。
由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版评估。
|
长达 4 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Deirdre Cohen、NYU Langone Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月22日
首次发布 (估计)
2009年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月16日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- NCI-2011-01425 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA016087 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- 09-0356
- CDR0000655339
- NYU 09-0356 (其他：New York University Langone Medical Center)
- 8376 (其他：CTEP)
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