Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'efficacité et l'innocuité de l'ajout de méthotrexate à l'étanercept dans le psoriasis

10 juillet 2013 mis à jour par: Amgen

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ajout de méthotrexate à l'étanercept chez des sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'ajout de méthotrexate à l'étanercept par rapport à l'étanercept en monothérapie, telle que mesurée par le pourcentage de participants obtenant une amélioration de 75 % par rapport à l'inclusion dans l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI 75) à la semaine 24.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

478

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Est capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et volontaire avant le dépistage de l'étude
  • Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du dépistage
  • A eu un psoriasis en plaques modéré à sévère stable pendant au moins 6 mois (p. ex., aucun changement de morphologie ou poussées importantes d'activité de la maladie)
  • A impliqué une surface corporelle (BSA) ≥ 10 % et un indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) ≥ 10 lors du dépistage et au départ
  • Est candidat à la thérapie systémique ou à la photothérapie de l'avis de l'investigateur
  • A un test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C
  • A un test de dérivé de protéine purifiée négatif dans les 30 jours précédant la première dose IP. Les tests cutanés à la tuberculine doivent être considérés comme positifs lorsqu'ils présentent une induration supérieure ou égale à 5 mm 48 à 72 heures après la pose du test. Les patients avec un test cutané à la tuberculine positif (si inférieur ou égal à 14 mm d'induration) sont autorisés s'ils ont des antécédents de vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin avec un test Quantiferon négatif au cours de l'année écoulée, aucun symptôme selon la feuille de travail sur la tuberculose et un radiographie thoracique négative.
  • A un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours précédant le lancement du produit de recherche (IP) et un test de grossesse urinaire négatif au départ pour les femmes (sauf celles au moins 3 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles)
  • Les femmes sont disposées à utiliser une forme très efficace de contraception (décidée avec l'investigateur) pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement (sauf les femmes d'au moins 3 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles)
  • Les hommes sont disposés à utiliser une forme de contraception très efficace (décidée avec l'investigateur) pendant l'étude et pendant 5 mois après la fin du traitement (sauf pour les hommes qui sont chirurgicalement stériles ou dont les partenaires féminines sont au moins 3 ans après la ménopause, chirurgicalement stérile, ou utilisez une forme très efficace de contrôle des naissances)
  • Les hommes ayant une partenaire féminine enceinte sont disposés à utiliser des méthodes efficaces (décidées avec l'investigateur) pour s'assurer qu'un enfant à naître n'est pas exposé à la propriété intellectuelle via le sperme
  • Le patient ou la personne désignée doit avoir la capacité d'injecter l'étanercept par voie sous-cutanée

Critère d'exclusion:

Liés aux maladies de la peau

  • A un psoriasis en gouttes, érythrodermique ou pustuleux actif au moment de la visite de dépistage.
  • Présente des signes d'affections cutanées au moment de la visite de dépistage (par exemple, eczéma) qui interféreraient avec les évaluations de l'effet de la PI sur le psoriasis.

Les conditions médicales

  • A des conditions médicales concomitantes importantes, y compris :
  • Diabète de type 1
  • Diabète de type 2 mal contrôlé (hémoglobine A1c > 8,5)
  • Insuffisance cardiaque symptomatique (classe II, III ou IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Actuel ou antécédent d'angine de poitrine instable au cours de la dernière année
  • Hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle au repos ≥ 160/95 mmHg avant la randomisation (confirmée par une nouvelle évaluation)
  • Maladie pulmonaire chronique sévère (p. ex., nécessitant une oxygénothérapie)
  • Aucune maladie inflammatoire chronique majeure ou maladie du tissu conjonctif autre que le psoriasis et/ou le rhumatisme psoriasique
  • Sclérose en plaques ou toute autre maladie démyélinisante
  • Malignité active, y compris des signes de carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané ou de mélanome, ou antécédent de cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire et épidermoïde cutané entièrement réséqué et guéri chirurgicalement) dans les 5 ans précédant la première dose IP. Si la malignité est survenue il y a plus de 5 ans, la documentation de l'état sans maladie depuis le traitement est requise.
  • Syndromes d'immunodéficience connus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents non contrôlés et cliniquement significatifs de maladie rénale
  • Hépatite alcoolique
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait faire en sorte que cette étude soit préjudiciable au patient
  • A une infection active de grade CTC 2 ou supérieur (y compris les infections chroniques ou localisées) dans les 30 jours précédant le dépistage, lors du dépistage ou pendant la période de dépistage avant la première dose de produit expérimental (IP)
  • Est enceinte ou allaite
  • A une condition qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la capacité du patient à donner son consentement écrit et / ou à se conformer aux procédures de l'étude, comme des antécédents de toxicomanie ou un état psychiatrique Contre-indications ou précautions du méthotrexate
  • A des antécédents familiaux de maladie hépatique héréditaire (p. ex., hémachromatose, maladie de Wilson)
  • A des antécédents ou des preuves lors du dépistage ou de la ligne de base d'abus d'alcool, d'une maladie alcoolique du foie ou d'une autre maladie du foie cliniquement significative
  • Ne veut pas ou ne peut pas limiter sa consommation d'alcool pendant la période d'essai de 24 semaines (les limites autorisées sont : pas plus de 4 verres par semaine, pas plus de 2 verres en une seule journée. 1 verre = 1 (5 oz) verre de vin = 1,5 oz d'alcool = 12 oz de bière ou de cidre fort)
  • A une exposition cumulée totale estimée au méthotrexate (selon les antécédents médicaux) supérieure à 1000 mg, à moins qu'une biopsie hépatique ultérieure n'ait démontré aucune lésion de grade IIIb ou plus
  • A des antécédents de toxicité importante du méthotrexate, y compris une pneumonite ou des cytopénies importantes

Anomalies de laboratoire

  • Présente des anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > la limite supérieure de la normale (en cas d'échec du dépistage d'AST/ALT anormaux, 1 mesure répétée est autorisée)
  • Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dL
  • Albumine sérique anormale (< 3,5 g/dL)
  • Hémoglobine < 11 g/dL
  • Numération plaquettaire < 125 000 /mm^3
  • Nombre de globules blancs < 3 500 cellules/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm^3
  • Clairance estimée de la créatinine < 50 ml/min (formule de Cockroft-Gault, valeur calculée à fournir aux sites)
  • Toute autre anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le patient de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude

Lessivages et médicaments interdits

  • A utilisé l'un des traitements suivants dans les 14 jours suivant le début de la PI :
  • Thérapie par la lumière ultraviolette B
  • Inhibiteurs topiques de la cyclosporine ou de la calcineurine
  • Préparations topiques d'analogues de vitamine A ou D
  • Stéroïdes topiques de classe III à VII (exception : autorisés sur le cuir chevelu, les aisselles et l'aine)
  • A utilisé l'un des traitements suivants dans les 28 jours suivant le début de la PI :
  • Inhibiteurs de la calcineurine intraveineux ou oraux
  • La lumière ultraviolette Une thérapie
  • Psoralène et lumière ultraviolette Une thérapie
  • Rétinoïdes oraux
  • Stéroïdes topiques de classe I ou II
  • Anthraline
  • Tout autre traitement systémique du psoriasis (p. ex., cyclosporine), y compris les corticostéroïdes oraux ou parentéraux
  • Cyclophosphamide
  • Sulfasalazine
  • A utilisé du méthotrexate dans les 28 jours suivant le début de la PI. Les patients ayant déjà utilisé du méthotrexate doivent être exclus si le sujet est arrêté en raison d'un événement indésirable cliniquement significatif (p. patient)
  • A utilisé des thérapies biologiques (autres que les inhibiteurs de l'interleukine (IL)12/IL23 ou les agents anti-facteur de nécrose timorique (TNF)) dans les 3 mois suivant le début de la PI
  • A utilisé un inhibiteur de l'IL12/23 dans les 6 mois suivant l'initiation de la PI (par exemple, CNTO 1275, ABT 874)
  • A utilisé un ou plusieurs agents anti-TNF (p. ex., étanercept, adalimumab, infliximab) dans les 3 mois suivant le début de la PI. Les patients ayant déjà utilisé un agent anti-TNF doivent être exclus si le sujet l'a arrêté en raison d'un manque d'efficacité ou d'un événement indésirable cliniquement significatif (p. ex., infection grave, événement neurologique, malignité, événement hématologique ou tout autre événement indésirable que l'investigateur estime pourrait rendre cette étude préjudiciable au patient).
  • A déjà utilisé l'efalizumab (Raptiva®).
  • Les autres procédures d'investigation sont exclues.
  • actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours ou 5 demi-vies (le cas échéant ; selon la plus longue des deux) depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'une ou plusieurs études sur les médicaments, ou reçoit d'autres agents expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Etanercept Plus Méthotrexate
Les participants ont reçu 50 mg d'étanercept deux fois par semaine (BIW) pendant les 12 premières semaines, puis 50 mg d'étanercept une fois par semaine (QW) pendant les 12 semaines suivantes. Les participants ont également reçu du méthotrexate actif titré comme suit : 7,5 mg par semaine (3 gélules) pendant les semaines 1 et 2, 10 mg par semaine (4 gélules) pendant les semaines 3 et 4, puis jusqu'à 15 mg par semaine (6 gélules) ou la dose maximale tolérée pour le reste de la période de traitement de 24 semaines.
Médicament: Méthotrexate
Comprimés de méthotrexate surencapsulés pour la mise en aveugle
Médicament: Étanercept
1 ml pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Enbrel
Comparateur actif: Étanercept Plus Placebo
Les participants ont reçu 50 mg d'étanercept deux fois par semaine (BIW) pendant les 12 premières semaines, puis 50 mg d'étanercept une fois par semaine (QW) pendant les 12 semaines suivantes. Les participants ont également reçu un placebo oral correspondant au même nombre de gélules par semaine que le schéma posologique de méthotrexate.
Médicament: Étanercept
1 ml pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Enbrel
Médicament: Placebo
Comparer le placebo aux gélules de méthotrexate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse PASI 75 à la semaine 24
Délai: Base de référence et 24 semaines
Pourcentage de participants atteignant au moins 75 % de diminution (amélioration) par rapport à la valeur initiale de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) à la semaine 24. Le score PASI intègre des mesures de l'érythème, de la desquamation, de l'infiltration et de la surface corporelle affectée. L'implication et la sévérité du psoriasis ont été notées par un évaluateur en aveugle à l'aide d'une échelle de 0 à 72, où 0 = pas de psoriasis et 72 = maladie grave.
Base de référence et 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse PASI 50 à la semaine 24
Délai: Base de référence et 24 semaines
Pourcentage de participants obtenant au moins une diminution (amélioration) de 50 % par rapport à la valeur initiale de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) à la semaine 24. Le score PASI intègre des mesures de l'érythème, de la desquamation, de l'infiltration et de la surface corporelle affectée. L'implication et la sévérité du psoriasis ont été notées par un évaluateur en aveugle à l'aide d'une échelle de 0 à 72, où 0 = pas de psoriasis et 72 = maladie grave.
Base de référence et 24 semaines
Réponse de l'évaluation globale statique du médecin (sPGA) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un statut clair (0) ou presque clair (1) sur l'évaluation globale statique du médecin (sPGA) à la semaine 24. Cet indice évalue l'évaluation globale par le médecin du psoriasis du participant en fonction de la sévérité de l'induration, de la desquamation et de l'érythème. L'évaluation a été notée par un évaluateur en aveugle sur une échelle de 0 à 5, où 0 = clair, sans signe d'élévation de la plaque, d'érythème ou de desquamation, et 5 = induration sévère, érythème et desquamation.
Semaine 24
Réponse PASI 50 à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
Pourcentage de participants ayant obtenu une diminution (amélioration) d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale de l'indice PASI (Psoriasis Area and Severity Index) à la semaine 12. Le score PASI intègre des mesures de l'érythème, de la desquamation, de l'infiltration et de la surface corporelle affectée. L'implication et la sévérité du psoriasis ont été notées par un évaluateur en aveugle à l'aide d'une échelle de 0 à 72, où 0 = pas de psoriasis et 72 = maladie grave.
Base de référence et 12 semaines
Réponse PASI 75 à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
Pourcentage de participants obtenant au moins une diminution de 75 % (c.-à-d. amélioration) de la ligne de base dans le Psoriasis Area and Severity Index (PASI) à la semaine 12. Le score PASI intègre des mesures de l'érythème, de la desquamation, de l'infiltration et de la surface corporelle affectée. L'implication et la sévérité du psoriasis ont été notées par un évaluateur en aveugle à l'aide d'une échelle de 0 à 72, où 0 = pas de psoriasis et 72 = maladie grave.
Base de référence et 12 semaines
Réponse de l'évaluation globale statique du médecin (sPGA) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Pourcentage de participants atteignant un statut clair (0) ou presque clair (1) sur l'évaluation globale statique du médecin (sPGA) à la semaine 12. Cet indice évalue l'évaluation globale par le médecin du psoriasis du participant en fonction de la sévérité de l'induration, de la desquamation et de l'érythème. L'évaluation a été notée par un évaluateur en aveugle sur une échelle de 0 à 5, où 0 = clair, sans signe d'élévation de la plaque, d'érythème ou de desquamation, et 5 = induration sévère, érythème et desquamation.
Semaine 12
Réponse PASI 90 à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
Pourcentage de participants ayant obtenu une diminution (amélioration) d'au moins 90 % par rapport à la valeur initiale de l'indice PASI (Psoriasis Area and Severity Index) à la semaine 12. Le score PASI intègre des mesures de l'érythème, de la desquamation, de l'infiltration et de la surface corporelle affectée. L'implication et la sévérité du psoriasis ont été notées par un évaluateur en aveugle à l'aide d'une échelle de 0 à 72, où 0 = pas de psoriasis et 72 = maladie grave.
Base de référence et 12 semaines
Réponse PASI 90 à la semaine 24
Délai: Base de référence et 24 semaines
Pourcentage de participants atteignant au moins 90 % de réduction (amélioration) par rapport à la valeur initiale de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) à la semaine 24. Le score PASI intègre des mesures de l'érythème, de la desquamation, de l'infiltration et de la surface corporelle affectée. L'implication et la sévérité du psoriasis ont été notées par un évaluateur en aveugle à l'aide d'une échelle de 0 à 72, où 0 = pas de psoriasis et 72 = maladie grave.
Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport au départ du pourcentage de surface corporelle impliquée dans le psoriasis à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
Une mesure de l'atteinte du psoriasis, donnée comme l'évaluation par le médecin du pourcentage de la surface corporelle totale (BSA) du participant impliquée dans le psoriasis. Le score numérique BSA a été rempli par un évaluateur en aveugle. Une diminution par rapport au niveau de référence indique une amélioration. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme score de base - score de la semaine 12 ; un changement positif par rapport au niveau de référence indique donc une amélioration.
Base de référence et 12 semaines
Changer la ligne de base du formulaire en pourcentage de la surface corporelle impliquée dans le psoriasis à la semaine 24
Délai: Base de référence et 24 semaines
Une mesure de l'atteinte du psoriasis, donnée comme l'évaluation par le médecin du pourcentage de la surface corporelle totale (BSA) du participant impliquée dans le psoriasis. Le score numérique BSA a été rempli par un évaluateur en aveugle. Une diminution par rapport au niveau de référence indique une amélioration. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme score de base - score de la semaine 24 ; un changement positif par rapport au niveau de référence indique donc une amélioration.
Base de référence et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Collaborateurs

Immunex Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2009

Première publication (Estimation)

26 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2013

Dernière vérification

1 juillet 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20070559

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner