Účinnost a bezpečnost přidání methotrexátu k etanerceptu u psoriázy

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen porozumět a dát písemný, dobrovolný informovaný souhlas před screeningem studie
• Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době screeningu
• Měl stabilní středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu po dobu nejméně 6 měsíců (např. žádné morfologické změny nebo významné vzplanutí aktivity onemocnění)
• Zahrnuje plochu tělesného povrchu (BSA) ≥ 10 % a psoriázovou plochu a index závažnosti (PASI) ≥ 10 při screeningu a na začátku
• Je podle názoru zkoušejícího kandidátem na systémovou terapii nebo fototerapii
• Má negativní test na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C
• Má negativní test na purifikovaný proteinový derivát během 30 dnů před první IP dávkou. Tuberkulínové kožní testy by měly být považovány za pozitivní, pokud mají induraci větší nebo rovnou 5 mm 48-72 hodin po provedení testu. Pacienti s pozitivním tuberkulinovým kožním testem (pokud je indurace menší nebo rovna 14 mm) jsou povoleni, pokud mají v minulém roce v anamnéze očkování proti Bacillus Calmette-Guerin s negativním testem Quantiferon, bez příznaků podle pracovního listu tuberkulózy a negativní rentgen hrudníku.
• Má negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před zahájením zkušebního produktu (IP) a negativní těhotenský test z moči na začátku pro ženy (kromě těch, které jsou alespoň 3 roky po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní)
• Ženy jsou ochotny používat vysoce účinnou formu antikoncepce (rozhodnuto se zkoušejícím) během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby (kromě žen alespoň 3 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilních)
• Muži jsou ochotni používat vysoce účinnou formu antikoncepce (rozhodnuto se zkoušejícím) během studie a po dobu 5 měsíců po ukončení léčby (s výjimkou mužů, kteří jsou chirurgicky sterilní nebo jejichž partnerky jsou alespoň 3 roky po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používáte vysoce účinnou formu antikoncepce)
• Muži s těhotnou partnerkou jsou ochotni použít účinné metody (o kterých se rozhodne se zkoušejícím), aby zajistili, že nenarozené dítě nebude vystaveno IP prostřednictvím spermatu.
• Pacient nebo pověřená osoba musí mít schopnost aplikovat etanercept subkutánně

Kritéria vyloučení:

Související s kožními chorobami

• Má aktivní střevní, erytrodermickou nebo pustulární psoriázu v době screeningové návštěvy.
• Má důkazy o kožních onemocněních v době screeningové návštěvy (např. ekzém), které by interferovaly s hodnocením účinku IP na psoriázu.

Zdravotní podmínky

• Má významné souběžné zdravotní stavy, včetně:
• Diabetes 1. typu
• Špatně kontrolovaný diabetes typu 2 (hemoglobin A1c > 8,5)
• Symptomatické srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II, III nebo IV)
• Infarkt myokardu za poslední rok
• Aktuální nebo anamnéza nestabilní anginy pectoris během posledního roku
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná klidovým krevním tlakem ≥ 160/95 mmHg před randomizací (potvrzeno opakovaným hodnocením)
• Závažné chronické plicní onemocnění (např. vyžadující kyslíkovou terapii)
• Žádné závažné chronické zánětlivé onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně jiné než psoriáza a/nebo psoriatická artritida
• Roztroušená skleróza nebo jiné demyelinizační onemocnění
• Aktivní malignita, včetně prokázaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu, nebo anamnéza rakoviny (jiné než plně resekovaný a chirurgicky vyléčený kožní bazaliom a spinocelulární karcinom) během 5 let před první IP dávkou. Pokud se malignita vyskytla před více než 5 lety, je nutná dokumentace stavu bez onemocnění od léčby.
• Známé syndromy imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV)
• Nekontrolované, klinicky významné onemocnění ledvin v anamnéze
• Alkoholická hepatitida
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl způsobit, že tato studie bude pro pacienta škodlivá
• Má jakoukoli aktivní infekci CTC stupně 2 nebo vyšší (včetně chronických nebo lokalizovaných infekcí) během 30 dnů před screeningem, při screeningu nebo během screeningového období před první dávkou hodnoceného přípravku (IP)
• Je těhotná nebo kojí
• Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pacientovu schopnost dát písemný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie, jako je anamnéza zneužívání návykových látek nebo psychiatrický stav Kontraindikace nebo opatření týkající se methotrexátu
• Má rodinnou anamnézu dědičného onemocnění jater (např. hemachromatóza, Wilsonova choroba)
• Má v anamnéze nebo při screeningu nebo na začátku studie abúzus alkoholu, alkoholické onemocnění jater nebo jiné klinicky významné onemocnění jater
• Není ochoten nebo schopen omezit konzumaci alkoholu během 24týdenní zkušební doby (přípustné limity jsou: ne více než 4 nápoje týdně, ne více než 2 nápoje za jediný den. 1 nápoj = 1 (5 uncí) sklenice vína = 1,5 unce likéru = 12 uncí piva nebo tvrdého cideru)
• Má odhadovanou celkovou kumulativní expozici methotrexátu (podle anamnézy) vyšší než 1000 mg, pokud následná biopsie jater neprokázala žádné poškození stupně IIIb nebo vyšší
• Má v anamnéze významnou toxicitu methotrexátu včetně pneumonitidy nebo významné cytopenie

Laboratorní abnormality

• Má laboratorní abnormality při screeningu, včetně:
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normálu (pokud selže screening na abnormální AST/ALT, je povoleno 1 opakování měření)
• Celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 mg/dl
• Abnormální sérový albumin (< 3,5 g/dl)
• Hemoglobin < 11 g/dl
• Počet krevních destiček < 125 000 /mm^3
• Počet bílých krvinek < 3 500 buněk/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů < 1500/mm^3
• Odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min (Cockroft-Gaultův vzorec, vypočítaná hodnota bude poskytnuta místům)
• Jakákoli jiná laboratorní odchylka, která podle názoru zkoušejícího zabrání pacientovi dokončit studii nebo naruší interpretaci výsledků studie

Výplachy a nepovolené léky

• Použil některou z následujících terapií do 14 dnů od zahájení IP:
• Terapie ultrafialovým světlem B
• Lokální inhibitory cyklosporinu nebo kalcineurinu
• Lokální přípravky s analogem vitaminu A nebo D
• Topické steroidy třídy III až VII (výjimka: povoleno na pokožce hlavy, v podpaží a v tříslech)
• Použil některou z následujících terapií do 28 dnů od zahájení IP:
• Intravenózní nebo perorální inhibitory kalcineurinu
• Terapie ultrafialovým světlem A
• Léčba psoralenem a ultrafialovým světlem A
• Orální retinoidy
• Topické steroidy třídy I nebo II
• Anthralin
• Jakákoli jiná léčba systémové psoriázy (např. cyklosporin), včetně perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů
• cyklofosfamid
• Sulfasalazin
• Použil methotrexát do 28 dnů od zahájení IP. Pacienti s předchozím užíváním methotrexátu musí být vyloučeni, pokud subjekt přeruší léčbu z důvodu klinicky významné nežádoucí příhody (např. závažné kožní reakce, plicní onemocnění vyvolané methotrexátem nebo jakákoli jiná nežádoucí příhoda, o které se zkoušející domnívá, že by mohla být tato studie škodlivá pro trpěliví)
• Použil biologické terapie (jiné než inhibitory interleukinu (IL)12/IL23 nebo látky proti timorovému nekrotickému faktoru (TNF)) do 3 měsíců od zahájení IP
• Použil inhibitor IL12/23 do 6 měsíců od zahájení IP (např. CNTO 1275, ABT 874)
• Použil jednu nebo více anti-TNF látek (např. etanercept, adalimumab, infliximab) během 3 měsíců od zahájení IP. Pacienti s předchozím užíváním anti-TNF látky musí být vyloučeni, pokud subjekt přerušil léčbu z důvodu nedostatečné účinnosti nebo klinicky významné nežádoucí příhody (např. závažná infekce, neurologická příhoda, malignita, hematologická příhoda nebo jakákoli jiná nežádoucí příhoda, kterou zkoušející pociťuje může způsobit, že tato studie bude pro pacienta škodlivá).
• Dříve užíval efalizumab (Raptiva®).
• Jiné vyšetřovací postupy jsou vyloučeny.
• je v současné době zapsána do nebo dosud nedokončila alespoň 30 dní nebo 5 poločasů (pokud je to relevantní; podle toho, co je delší) od ukončení studie (studií) jiného zkoumaného zařízení nebo léčiva, nebo přijímá jinou zkoumanou látku (látky).