L'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di metotrexato a Etanercept nella psoriasi

Criterio di inclusione:

• È in grado di comprendere e fornire un consenso informato volontario scritto prima dello screening dello studio
• Maschio o femmina di età ≥18 anni al momento dello screening
• Ha avuto una psoriasi a placche stabile da moderata a grave per almeno 6 mesi (p. es., nessun cambiamento morfologico o riacutizzazioni significative dell'attività della malattia)
• Ha coinvolto la superficie corporea (BSA) ≥ 10% e l'indice di area e gravità della psoriasi (PASI) ≥ 10 allo screening e al basale
• È un candidato per la terapia sistemica o la fototerapia secondo il parere dello sperimentatore
• Ha un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C
• Ha un test del derivato proteico purificato negativo entro 30 giorni prima della prima dose IP. I test cutanei alla tubercolina devono essere considerati positivi quando presentano un indurimento maggiore o uguale a 5 mm a 48-72 ore dal posizionamento del test. I pazienti con un test cutaneo alla tubercolina positivo (se inferiore o uguale a 14 mm di indurimento) sono ammessi se hanno una storia di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin con un test quantiferon negativo nell'ultimo anno, nessun sintomo per foglio di lavoro per la tubercolosi e un radiografia toracica negativa.
• Ha un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale (IP) e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale per le donne (ad eccezione di quelle da almeno 3 anni in post menopausa o chirurgicamente sterili)
• Le donne sono disposte a utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace (decisa con lo sperimentatore) durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento (ad eccezione delle donne da almeno 3 anni in post menopausa o chirurgicamente sterili)
• I maschi sono disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace (decisa con lo sperimentatore) durante lo studio e per 5 mesi dopo la fine del trattamento (ad eccezione degli uomini che sono chirurgicamente sterili o le cui partner femminili sono in post-menopausa da almeno 3 anni, chirurgicamente sterili, o stanno usando una forma altamente efficace di controllo delle nascite)
• Gli uomini con una partner donna incinta sono disposti a utilizzare metodi efficaci (decisi con lo sperimentatore) per garantire che un nascituro non sia esposto all'IP attraverso lo sperma
• Il paziente o il designato devono avere la capacità di iniettare etanercept per via sottocutanea

Criteri di esclusione:

Correlati a malattie della pelle

• Presenta psoriasi guttata, eritrodermica o pustolosa attiva al momento della visita di screening.
• Ha evidenza di condizioni della pelle al momento della visita di screening (ad es. Eczema) che interferirebbero con le valutazioni dell'effetto dell'IP sulla psoriasi.

Condizioni mediche

• Ha condizioni mediche concomitanti significative, tra cui:
• Diabete di tipo 1
• Diabete di tipo 2 scarsamente controllato (emoglobina A1c > 8,5)
• Insufficienza cardiaca sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe II, III o IV)
• Infarto del miocardio nell'ultimo anno
• Attuale o storia di angina pectoris instabile nell'ultimo anno
• Ipertensione non controllata come definita da una pressione sanguigna a riposo ≥ 160/95 mmHg prima della randomizzazione (confermata da una valutazione ripetuta)
• Malattia polmonare cronica grave (p. es., che richiede ossigenoterapia)
• Nessuna malattia infiammatoria cronica maggiore o malattia del tessuto connettivo diversa da psoriasi e/o artrite psoriasica
• Sclerosi multipla o qualsiasi altra malattia demielinizzante
• Malignità attiva, inclusa evidenza di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o melanoma, o storia di cancro (diverso da carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose completamente resecato e curato chirurgicamente) entro 5 anni prima della prima dose IP. Se la neoplasia si è verificata più di 5 anni fa, è richiesta la documentazione dello stato libero da malattia dal momento del trattamento.
• Sindromi da immunodeficienza note compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia incontrollata e clinicamente significativa di malattia renale
• Epatite alcolica
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rendere questo studio dannoso per il paziente
• Ha qualsiasi infezione attiva di grado CTC 2 o superiore (incluse infezioni croniche o localizzate) entro 30 giorni prima dello screening, allo screening o durante il periodo di screening prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP)
• È incinta o sta allattando
• Ha qualsiasi condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere la capacità del paziente di dare il consenso scritto e/o rispettare le procedure dello studio, come una storia di abuso di sostanze o una condizione psichiatrica Controindicazioni o precauzioni del metotrexato
• Ha una storia familiare di malattia epatica ereditaria (p. es., emocromatosi, morbo di Wilson)
• Ha una storia o evidenza allo screening o al basale di abuso di alcol, malattia epatica alcolica o altra malattia epatica clinicamente significativa
• Non è disposto o non è in grado di limitare il consumo di alcol durante il periodo di prova di 24 settimane (i limiti consentiti sono: non più di 4 drink a settimana, non più di 2 drink in un solo giorno. 1 drink = 1 (5 oz) bicchiere di vino = 1,5 once di liquore = 12 once di birra o sidro duro)
• Ha un'esposizione cumulativa totale stimata al metotrexato (in base all'anamnesi) superiore a 1000 mg, a meno che una successiva biopsia epatica non abbia dimostrato alcun danno di grado IIIb o superiore
• - Ha una storia di significativa tossicità da metotrexato inclusa polmonite o citopenie significative

Anomalie di laboratorio

• Ha anomalie di laboratorio allo screening, tra cui:
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > il limite superiore del normale (se lo screening fallisce per AST/ALT anormali, è consentita 1 misurazione ripetuta)
• Bilirubina totale sierica ≥ 1,5 mg/dL
• Albumina sierica anormale (< 3,5 g/dL)
• Emoglobina < 11 g/dL
• Conta piastrinica < 125.000 /mm^3
• Conta dei globuli bianchi < 3.500 cellule/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm^3
• Clearance stimata della creatinina < 50 ml/min (formula di Cockroft-Gault, valore calcolato da fornire ai centri)
• Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al paziente di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio

Lavaggi e farmaci vietati

• Ha utilizzato una delle seguenti terapie entro 14 giorni dall'inizio dell'IP:
• Terapia con luce ultravioletta B
• Inibitori topici della ciclosporina o della calcineurina
• Preparati topici analoghi della vitamina A o D
• Steroidi topici di classe da III a VII (eccezione: consentito su cuoio capelluto, ascelle e inguine)
• Ha utilizzato una delle seguenti terapie entro 28 giorni dall'inizio dell'IP:
• Inibitori della calcineurina per via endovenosa o orale
• Luce ultravioletta Una terapia
• Psoraleni e luce ultravioletta Una terapia
• Retinoidi orali
• Steroidi topici di classe I o II
• Anthralin
• Qualsiasi altra terapia sistemica per la psoriasi (p. es., ciclosporina), compresi i corticosteroidi orali o parenterali
• Ciclofosfamide
• Sulfasalazina
• Ha utilizzato il metotrexato entro 28 giorni dall'inizio dell'IP. I pazienti con precedente uso di metotrexato devono essere esclusi se il soggetto ha interrotto a causa di un evento avverso clinicamente significativo (ad esempio, gravi reazioni cutanee, malattia polmonare indotta da metotrexato o qualsiasi altro evento avverso che lo sperimentatore ritiene possa rendere questo studio dannoso per il paziente)
• Ha utilizzato terapie biologiche (diverse dagli inibitori dell'interleuchina (IL) 12/IL23 o dagli agenti anti-timor necrosis factor (TNF)) entro 3 mesi dall'inizio dell'IP
• Ha utilizzato un inibitore IL12/23 entro 6 mesi dall'inizio dell'IP (p. es., CNTO 1275, ABT 874)
• - Ha usato uno o più agenti anti-TNF (p. es., etanercept, adalimumab, infliximab) entro 3 mesi dall'inizio dell'IP. I pazienti con precedente uso di un agente anti-TNF devono essere esclusi se il soggetto ha interrotto per mancanza di efficacia o per un evento avverso clinicamente significativo (p. es., infezione grave, evento neurologico, neoplasia, evento ematologico o qualsiasi altro evento avverso che lo sperimentatore ritiene potrebbe rendere questo studio dannoso per il paziente).
• Ha utilizzato in precedenza efalizumab (Raptiva®).
• Sono escluse altre procedure istruttorie.
• attualmente arruolato o non ha ancora completato almeno 30 giorni o 5 emivite (se applicabile; qualunque sia il più lungo) dalla conclusione di altri studi su dispositivi sperimentali o farmaci, o sta ricevendo altri agenti sperimentali.