De werkzaamheid en veiligheid van het toevoegen van methotrexaat aan etanercept bij psoriasis

Inclusiecriteria:

• Is in staat schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan onderzoeksscreening
• Man of vrouw ≥18 jaar ten tijde van de screening
• Heeft gedurende ten minste 6 maanden stabiele matige tot ernstige plaque psoriasis gehad (bijv. geen veranderingen in de morfologie of significante opflakkeringen van ziekteactiviteit)
• Heeft een lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 10% en Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10 bij screening en bij baseline
• Komt naar de mening van de onderzoeker in aanmerking voor systemische therapie of fototherapie
• Heeft een negatieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichaam
• Heeft een negatieve test op gezuiverd eiwitderivaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste IP-dosis. Tuberculinehuidtesten moeten als positief worden beschouwd wanneer ze 48-72 uur na het plaatsen van de test een verharding van meer dan of gelijk aan 5 mm hebben. Patiënten met een positieve tuberculinehuidtest (indien minder dan of gelijk aan 14 mm verharding) worden toegelaten als ze een voorgeschiedenis hebben van Bacillus Calmette-Guerin-vaccinatie met een negatieve Quantiferon-test in het afgelopen jaar, geen symptomen per tuberculose-werkblad en een negatieve thoraxfoto.
• Heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksproduct (IP) en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline voor vrouwen (behalve die ten minste 3 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel)
• Vrouwen zijn bereid om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (beslist in overleg met de onderzoeker) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling (behalve vrouwen ten minste 3 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel)
• Mannen zijn bereid om zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (beslist met de onderzoeker) tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden na het einde van de behandeling (behalve mannen die chirurgisch steriel zijn of van wie de vrouwelijke partners ten minste 3 jaar na de menopauze zijn, chirurgisch steriel zijn, of een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken)
• Mannen met een zwangere vrouwelijke partner zijn bereid om effectieve methoden te gebruiken (beslist met de onderzoeker) om ervoor te zorgen dat een ongeboren kind niet wordt blootgesteld aan IP via sperma
• Patiënt of aangewezen persoon moet in staat zijn om etanercept subcutaan te injecteren

Uitsluitingscriteria:

Huidziekte gerelateerd

• Heeft actieve psoriasis guttata, erytrodermie of pustuleuze psoriasis op het moment van het screeningsbezoek.
• Heeft tijdens het screeningsbezoek aanwijzingen voor huidaandoeningen (bijv. eczeem) die de evaluatie van het effect van IP op psoriasis zouden verstoren.

Medische omstandigheden

• Heeft significante gelijktijdige medische aandoeningen, waaronder:
• Diabetes type 1
• Slecht gecontroleerde diabetes type 2 (hemoglobine A1c > 8,5)
• Symptomatisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse II, III of IV)
• Myocardinfarct in het afgelopen jaar
• Huidige of geschiedenis van onstabiele angina pectoris in het afgelopen jaar
• Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door een bloeddruk in rust ≥ 160/95 mmHg voorafgaand aan randomisatie (bevestigd door een herhaalde beoordeling)
• Ernstige chronische longziekte (bijv. waarvoor zuurstoftherapie nodig is)
• Geen andere ernstige chronische ontstekingsziekte of bindweefselziekte dan psoriasis en/of artritis psoriatica
• Multiple sclerose of een andere demyeliniserende ziekte
• Actieve maligniteit, inclusief bewijs van cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom, of voorgeschiedenis van kanker (anders dan volledig gereseceerd en chirurgisch genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar vóór de eerste IP-dosis. Als de maligniteit meer dan 5 jaar geleden is opgetreden, is documentatie van de ziektevrije toestand sinds de behandeling vereist.
• Bekende immunodeficiëntiesyndromen waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Ongecontroleerde, klinisch significante voorgeschiedenis van nierziekte
• Alcoholische hepatitis
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de patiënt
• Heeft een actieve CTC graad 2 of hogere infectie (inclusief chronische of gelokaliseerde infecties) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, bij de screening of tijdens de screeningsperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (IP)
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om schriftelijke toestemming te geven en/of te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen, zoals een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of een psychiatrische aandoening Contra-indicaties of voorzorgsmaatregelen voor methotrexaat
• Heeft een familiegeschiedenis van erfelijke leverziekte (bijv. hemachromatose, de ziekte van Wilson)
• Heeft een voorgeschiedenis van of bewijs bij screening of baseline van alcoholmisbruik, alcoholische leverziekte of andere klinisch significante leverziekte
• Is niet bereid of niet in staat om het alcoholgebruik te beperken tijdens de proefperiode van 24 weken (toegestane limieten zijn: niet meer dan 4 drankjes per week, niet meer dan 2 drankjes op één dag. 1 drankje = 1 (5 oz) glas wijn = 1,5 oz likeur = 12 oz bier of harde cider)
• Heeft een geschatte totale cumulatieve blootstelling aan methotrexaat (volgens medische voorgeschiedenis) van meer dan 1000 mg, tenzij een volgende leverbiopsie geen letsel van graad IIIb of hoger heeft aangetoond
• Heeft een voorgeschiedenis van significante methotrexaattoxiciteit, waaronder pneumonitis of significante cytopenieën

Afwijkingen in het laboratorium

• Heeft laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder:
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > de bovengrens van normaal (als de screening faalt voor abnormale ASAT/ALAT, is 1 herhalingsmeting toegestaan)
• Serum totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dL
• Abnormaal serumalbumine (< 3,5 g/dL)
• Hemoglobine < 11 g/dl
• Aantal bloedplaatjes < 125.000 /mm^3
• Aantal witte bloedcellen < 3.500 cellen/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen < 1500/mm^3
• Geschatte creatinineklaring < 50 ml/min (Cockroft-Gault-formule, berekende waarde te verstrekken aan locaties)
• Elke andere laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt verhindert het onderzoek af te ronden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert

Washouts en niet-toegestane medicijnen

• Heeft binnen 14 dagen na aanvang van IP een van de volgende therapieën gebruikt:
• Ultraviolet licht B-therapie
• Topische cyclosporine- of calcineurineremmers
• Topische vitamine A- of D-analoge preparaten
• Klasse III tot en met VII topische steroïden (uitzondering: toegestaan ​​op de hoofdhuid, oksels en lies)
• Heeft binnen 28 dagen na aanvang van IP een van de volgende therapieën gebruikt:
• Intraveneuze of orale calcineurineremmers
• Ultraviolet licht Een therapie
• Psoraleen en ultraviolet licht A-therapie
• Orale retinoïden
• Klasse I of II topische steroïden
• Anthralin
• Elke andere systemische behandeling van psoriasis (bijv. ciclosporine), inclusief orale of parenterale corticosteroïden
• Cyclofosfamide
• Sulfasalazine
• Heeft methotrexaat gebruikt binnen 28 dagen na IP-initiatie. Patiënten die eerder methotrexaat hebben gebruikt, moeten worden uitgesloten als de patiënt stopt vanwege een klinisch significante bijwerking (bijv. geduldig)
• Heeft biologische therapieën gebruikt (anders dan interleukine (IL)12/IL23-remmers of anti-timornecrosefactor (TNF)-middelen) binnen 3 maanden na aanvang van IP
• Heeft binnen 6 maanden na IP-initiatie een IL12/23-remmer gebruikt (bijv. CNTO 1275, ABT 874)
• Heeft een of meer anti-TNF-middelen gebruikt (bijv. etanercept, adalimumab, infliximab) binnen 3 maanden na aanvang van IP. Patiënten met eerder gebruik van een anti-TNF-middel moeten worden uitgesloten als de proefpersoon stopte wegens gebrek aan werkzaamheid of een klinisch significante bijwerking (bijv. Ernstige infectie, neurologische gebeurtenis, maligniteit, hematologische gebeurtenis of enige andere bijwerking die de onderzoeker voelt). kan ertoe leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de patiënt).
• Heeft eerder efalizumab (Raptiva®) gebruikt.
• Andere onderzoeksprocedures zijn uitgesloten.
• momenteel is ingeschreven voor of nog niet ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden heeft voltooid (indien van toepassing; afhankelijk van wat langer is) sinds het beëindigen van andere onderzoeken naar hulpmiddelen of geneesmiddelenstudies, of andere onderzoeksagentia ontvangt.