Эффективность и безопасность добавления метотрексата к этанерцепту при псориазе

Критерии включения:

• Способен понимать и давать письменное добровольное информированное согласие перед скринингом исследования
• Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент скрининга
• Наличие стабильного бляшечного псориаза средней или тяжелой степени в течение не менее 6 месяцев (например, отсутствие морфологических изменений или значительных вспышек активности заболевания)
• Имеет вовлеченную площадь поверхности тела (BSA) ≥ 10% и индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 10 при скрининге и на исходном уровне
• Является кандидатом на системную терапию или фототерапию, по мнению исследователя
• Имеет отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С.
• Имеет отрицательный результат теста на очищенные белковые производные в течение 30 дней до первой внутрибрюшинной дозы. Туберкулиновые кожные пробы следует считать положительными, если они имеют уплотнение более или равное 5 мм через 48-72 часа после проведения пробы. Пациенты с положительным кожным туберкулиновым тестом (если индурация менее или равна 14 мм) допускаются, если у них в анамнезе есть вакцинация против бациллы Кальметта-Герена с отрицательным квантифероновым тестом в прошлом году, отсутствием симптомов согласно таблице туберкулеза и отрицательный рентген грудной клетки.
• Имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 28 дней до начала приема исследуемого продукта (ИП) и отрицательный результат теста мочи на беременность на исходном уровне для женщин (за исключением женщин в возрасте не менее 3 лет после менопаузы или хирургически стерильных)
• Женщины готовы использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью (по согласованию с исследователем) во время исследования и в течение 3 месяцев после окончания лечения (за исключением женщин в постменопаузе не менее 3 лет или стерильных хирургически)
• Мужчины готовы использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью (по согласованию с исследователем) во время исследования и в течение 5 месяцев после окончания лечения (за исключением мужчин, которые хирургически бесплодны или чьи партнерши находятся в постменопаузальном периоде не менее 3 лет, хирургически стерильны или используют высокоэффективную форму контроля над рождаемостью)
• Мужчины, имеющие беременную партнершу, готовы использовать эффективные методы (согласованные с исследователем), чтобы гарантировать, что нерожденный ребенок не подвергнется воздействию IP через сперму.
• Пациент или уполномоченное лицо должны иметь возможность вводить этанерцепт подкожно.

Критерий исключения:

Связанные с кожными заболеваниями

• Наличие активного каплевидного, эритродермического или пустулезного псориаза на момент скринингового визита.
• Имеются признаки кожных заболеваний во время визита для скрининга (например, экзема), которые могут помешать оценке влияния IP на псориаз.

Медицинские условия

• Имеет серьезные сопутствующие заболевания, в том числе:
• Диабет 1 типа
• Плохо контролируемый диабет 2 типа (гемоглобин A1c > 8,5)
• Симптоматическая сердечная недостаточность (класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
• Инфаркт миокарда в течение последнего года
• Текущая или история нестабильной стенокардии в течение последнего года
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая артериальным давлением в покое ≥ 160/95 мм рт.ст. до рандомизации (подтверждено повторной оценкой)
• Тяжелое хроническое заболевание легких (например, требующее кислородной терапии)
• Отсутствие серьезного хронического воспалительного заболевания или заболевания соединительной ткани, кроме псориаза и/или псориатического артрита.
• Рассеянный склероз или любое другое демиелинизирующее заболевание
• Активное злокачественное новообразование, включая признаки кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или меланомы, или рак в анамнезе (кроме полностью резецированной и хирургически излеченной кожной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы) в течение 5 лет до первой внутрибрюшинной дозы. Если злокачественное новообразование возникло более 5 лет назад, требуется документальное подтверждение безрецидивного состояния с момента лечения.
• Известные синдромы иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неконтролируемое, клинически значимое заболевание почек в анамнезе
• Алкогольный гепатит
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что это исследование будет вредным для пациента.
• Имеет любую активную инфекцию степени 2 или выше по СТС (включая хронические или локализованные инфекции) в течение 30 дней до скрининга, во время скрининга или в течение периода скрининга до первой дозы исследуемого продукта (ИП).
• Беременна или кормит грудью
• Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента дать письменное согласие и/или соблюдать процедуры исследования, например злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе или психическое заболевание. Противопоказания или меры предосторожности для метотрексата.
• Имеет семейный анамнез наследственных заболеваний печени (например, гемахроматоз, болезнь Вильсона)
• Имеет в анамнезе или доказательства при скрининге или на исходном уровне злоупотребления алкоголем, алкогольного заболевания печени или другого клинически значимого заболевания печени
• Не желает или не может ограничить потребление алкоголя в течение 24-недельного испытательного периода (допустимые ограничения: не более 4 порций в неделю, не более 2 порций в день. 1 порция = 1 (5 унций) бокал вина = 1,5 унции ликера = 12 унций пива или крепкого сидра)
• Расчетное общее кумулятивное воздействие метотрексата (согласно истории болезни) превышает 1000 мг, если последующая биопсия печени не показала повреждения степени IIIb или выше.
• Имеет в анамнезе значительную токсичность метотрексата, включая пневмонит или значительную цитопению.

Лабораторные отклонения

• Имеет лабораторные отклонения при скрининге, в том числе:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы (если скрининг не дал результатов на аномальный уровень АСТ/АЛТ, допускается 1 повторное измерение)
• Общий билирубин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл
• Аномальный сывороточный альбумин (< 3,5 г/дл)
• Гемоглобин < 11 г/дл
• Количество тромбоцитов < 125 000/мм^3
• Количество лейкоцитов < 3500 клеток/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм^3
• Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, расчетное значение должно быть предоставлено специалистам)
• Любая другая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, помешает пациенту завершить исследование или будет мешать интерпретации результатов исследования.

Смывки и запрещенные лекарства

• Использовал любой из следующих методов лечения в течение 14 дней после начала IP:
• Терапия ультрафиолетовым светом В
• Топические ингибиторы циклоспорина или кальциневрина
• Препараты-аналоги витамина А или D для местного применения
• Топические стероиды класса III-VII (исключение: разрешены для кожи головы, подмышечных впадин и паха)
• Использовал любой из следующих методов лечения в течение 28 дней после начала IP:
• Внутривенные или пероральные ингибиторы кальциневрина
• Ультрафиолетовая терапия
• Псорален и ультрафиолетовая терапия
• Пероральные ретиноиды
• Топические стероиды класса I или II
• Антралин
• Любая другая системная терапия псориаза (например, циклоспорин), включая пероральные или парентеральные кортикостероиды
• Циклофосфамид
• Сульфасалазин
• Применял метотрексат в течение 28 дней после начала IP. Пациенты, ранее принимавшие метотрексат, должны быть исключены, если субъект был прекращен из-за клинически значимого нежелательного явления (например, тяжелых кожных реакций, вызванного метотрексатом заболевания легких или любого другого нежелательного явления, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что это исследование может нанести ущерб результатам исследования). пациент)
• Применял биологическую терапию (кроме ингибиторов интерлейкина (IL)12/IL23 или агентов против фактора некроза тимора (TNF)) в течение 3 месяцев после начала IP
• Использовал ингибитор IL12/23 в течение 6 месяцев после начала IP (например, CNTO 1275, ABT 874)
• Использовал одно или несколько средств против TNF (например, этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб) в течение 3 месяцев после начала IP. Пациенты, ранее принимавшие анти-ФНО агент, должны быть исключены, если субъект прекратил лечение из-за недостаточной эффективности или клинически значимого нежелательного явления (например, серьезной инфекции, неврологического явления, злокачественного новообразования, гематологического явления или любого другого нежелательного явления, которое, по мнению исследователя, это исследование может нанести вред пациенту).
• Ранее использовал эфализумаб (Raptiva®).
• Другие исследовательские процедуры исключены.
• в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней или 5 периодов полувыведения (если применимо; в зависимости от того, что дольше) с момента окончания исследования другого исследуемого устройства или лекарственного средства или получает другое исследуемое вещество (агенты).