Eficacia y seguridad de agregar metotrexato a etanercept en la psoriasis

Criterios de inclusión:

• Es capaz de comprender y dar su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la selección del estudio.
• Hombre o mujer ≥18 años de edad en el momento de la selección
• Ha tenido psoriasis en placas estable de moderada a grave durante al menos 6 meses (p. ej., sin cambios morfológicos o brotes significativos de actividad de la enfermedad)
• Ha afectado el área de superficie corporal (BSA) ≥ 10% y el índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥ 10 en la selección y al inicio
• Es candidato a terapia sistémica o fototerapia según la opinión del investigador
• Tiene una prueba negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C.
• Tiene una prueba de derivado de proteína purificada negativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis IP. Las pruebas cutáneas de tuberculina deben considerarse positivas cuando presentan una induración mayor o igual a 5 mm a las 48-72 horas de realizada la prueba. Se permiten pacientes con prueba cutánea de tuberculina positiva (si es menor o igual a 14 mm de induración) si tienen antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guerin con una prueba de Quantiferon negativa en el último año, sin síntomas según la hoja de trabajo de tuberculosis y un radiografía de tórax negativa.
• Tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días antes de iniciar el producto en investigación (PI) y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio para las mujeres (excepto aquellas con al menos 3 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente)
• Las mujeres están dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente eficaz (acordado con el investigador) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento (excepto las mujeres con al menos 3 años de posmenopausia o estériles quirúrgicamente)
• Los hombres están dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (acordado con el investigador) durante el estudio y durante los 5 meses posteriores al final del tratamiento (excepto los hombres estériles quirúrgicamente o cuyas parejas femeninas hayan pasado al menos 3 años desde la menopausia, quirúrgicamente estéril, o están usando una forma altamente eficaz de control de la natalidad)
• Los hombres con una pareja femenina embarazada están dispuestos a utilizar métodos efectivos (decididos con el investigador) para garantizar que un feto no esté expuesto a IP a través del semen.
• El paciente o la persona designada debe tener la capacidad de inyectar etanercept por vía subcutánea

Criterio de exclusión:

Relacionado con enfermedades de la piel

• Tiene psoriasis guttata, eritrodérmica o pustular activa en el momento de la visita de selección.
• Tiene evidencia de afecciones de la piel en el momento de la visita de selección (p. ej., eczema) que podrían interferir con las evaluaciones del efecto de la IP en la psoriasis.

Condiciones médicas

• Tiene condiciones médicas concurrentes significativas, que incluyen:
• Diabetes tipo 1
• Diabetes tipo 2 mal controlada (hemoglobina A1c > 8,5)
• Insuficiencia cardíaca sintomática (clase II, III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Infarto de miocardio en el último año
• Angina de pecho inestable actual o anterior en el último año
• Hipertensión no controlada definida por una presión arterial en reposo ≥ 160/95 mmHg antes de la aleatorización (confirmada por una evaluación repetida)
• Enfermedad pulmonar crónica grave (p. ej., que requiere oxigenoterapia)
• Sin enfermedad inflamatoria crónica importante o enfermedad del tejido conectivo que no sea psoriasis y/o artritis psoriásica
• Esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad desmielinizante
• Neoplasia maligna activa, incluida evidencia de carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas o melanoma, o antecedentes de cáncer (que no sea carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas resecado completamente y curado quirúrgicamente) dentro de los 5 años antes de la primera dosis IP. Si la malignidad ocurrió hace más de 5 años, se requiere documentación del estado libre de enfermedad desde el tratamiento.
• Síndromes de inmunodeficiencia conocidos, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes no controlados clínicamente significativos de enfermedad renal.
• hepatitis alcohólica
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda causar que este estudio sea perjudicial para el paciente.
• Tiene alguna infección activa de CTC de grado 2 o superior (incluidas las infecciones crónicas o localizadas) en los 30 días anteriores a la selección, en la selección o durante el período de selección antes de la primera dosis del producto en investigación (IP)
• Está embarazada o amamantando
• Tiene cualquier condición que podría, en opinión del investigador, comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio, como antecedentes de abuso de sustancias o una condición psiquiátrica. Contraindicaciones o precauciones del metotrexato.
• Tiene antecedentes familiares de enfermedad hepática hereditaria (p. ej., hemacromatosis, enfermedad de Wilson)
• Tiene antecedentes o evidencia en la selección o al inicio de abuso de alcohol, enfermedad hepática alcohólica u otra enfermedad hepática clínicamente significativa
• No quiere o no puede limitar el consumo de alcohol durante el período de prueba de 24 semanas (los límites permitidos son: no más de 4 tragos a la semana, no más de 2 tragos en un solo día. 1 trago = 1 copa de vino (5 oz) = 1.5 oz de licor = 12 oz de cerveza o sidra fuerte)
• Tiene una exposición acumulada total estimada de metotrexato (por historial médico) superior a 1000 mg, a menos que una biopsia hepática posterior no haya demostrado una lesión de grado IIIb o mayor
• Tiene antecedentes de toxicidad significativa por metotrexato, incluida neumonitis o citopenias significativas.

anomalías de laboratorio

• Tiene anomalías de laboratorio en el examen de detección, que incluyen:
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > el límite superior de lo normal (si falla la detección de AST/ALT anormal, se permite 1 medición repetida)
• Bilirrubina sérica total ≥ 1,5 mg/dL
• Albúmina sérica anormal (< 3,5 g/dL)
• Hemoglobina < 11 g/dL
• Recuento de plaquetas < 125.000 /mm^3
• Recuento de glóbulos blancos < 3500 células/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm^3
• Aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min (fórmula de Cockroft-Gault, valor calculado que se proporcionará a los centros)
• Cualquier otra anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, impida que el paciente complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.

Lavados y medicamentos no permitidos

• Ha usado cualquiera de las siguientes terapias dentro de los 14 días posteriores al inicio de IP:
• Terapia de luz ultravioleta B
• Inhibidores tópicos de ciclosporina o calcineurina
• Preparaciones tópicas de análogos de vitamina A o D
• Esteroides tópicos de clase III a VII (excepción: permitidos en el cuero cabelludo, las axilas y la ingle)
• Ha usado cualquiera de las siguientes terapias dentro de los 28 días posteriores al inicio de IP:
• Inhibidores de calcineurina intravenosos u orales
• Terapia de luz ultravioleta A
• Terapia con psoraleno y luz ultravioleta A
• retinoides orales
• Esteroides tópicos de clase I o II
• antralina
• Cualquier otra terapia sistémica para la psoriasis (p. ej., ciclosporina), incluidos los corticosteroides orales o parenterales
• ciclofosfamida
• Sulfasalazina
• Ha usado metotrexato dentro de los 28 días posteriores al inicio de IP. Los pacientes con uso previo de metotrexato deben ser excluidos si el sujeto interrumpió debido a un evento adverso clínicamente significativo (p. ej., reacciones cutáneas graves, enfermedad pulmonar inducida por metotrexato o cualquier otro evento adverso que el investigador considere que podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente)
• Ha usado terapias biológicas (que no sean inhibidores de interleucina (IL) 12/IL23 o agentes anti-factor de necrosis timor (TNF)) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de IP
• Ha usado un inhibidor de IL12/23 dentro de los 6 meses posteriores al inicio de IP (p. ej., CNTO 1275, ABT 874)
• Ha usado uno o más agentes anti-TNF (p. ej., etanercept, adalimumab, infliximab) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de IP. Los pacientes con uso previo de un agente anti-TNF deben ser excluidos si el sujeto interrumpió el tratamiento por falta de eficacia o por un evento adverso clínicamente significativo (p. ej., infección grave, evento neurológico, malignidad, evento hematológico o cualquier otro evento adverso que el investigador considere podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente).
• Ha usado previamente efalizumab (Raptiva®).
• Se excluyen otros procedimientos de investigación.
• actualmente inscrito en o aún no ha completado al menos 30 días o 5 vidas medias (si corresponde; lo que sea más largo) desde que finalizó otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación, o está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación.