Skuteczność i bezpieczeństwo dodawania metotreksatu do etanerceptu w łuszczycy

Kryteria przyjęcia:

• Jest w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną, dobrowolną, świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie badania przesiewowego
• stabilna łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego przez co najmniej 6 miesięcy (np. brak zmian morfologicznych lub znacznych zaostrzeń aktywności choroby)
• Zajęło pole powierzchni ciała (BSA) ≥ 10% i wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) ≥ 10 podczas badania przesiewowego i na początku badania
• W ocenie badacza jest kandydatem do terapii systemowej lub fototerapii
• Ma ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Ma ujemny wynik testu oczyszczonych pochodnych białek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Skórne testy tuberkulinowe należy uznać za dodatnie, gdy po 48-72 godzinach od założenia testu stwierdza się stwardnienie większe lub równe 5 mm. Pacjenci z dodatnim wynikiem skórnej próby tuberkulinowej (jeśli stwardnienie jest mniejsze lub równe 14 mm) mogą zostać dopuszczeni, jeśli mają historię szczepienia Bacillus Calmette-Guerin z ujemnym wynikiem testu Quantiferon w ciągu ostatniego roku, brak objawów zgodnie z arkuszem gruźlicy oraz negatywne prześwietlenie klatki piersiowej.
• Ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu (IP) i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania w przypadku kobiet (z wyjątkiem kobiet, które przeszły co najmniej 3 lata po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie)
• Kobiety są chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (ustalonej z badaczem) w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia (z wyjątkiem kobiet co najmniej 3 lata po menopauzie lub bezpłodności chirurgicznej)
• Mężczyźni są chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (ustalonej z badaczem) w trakcie badania i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia (z wyjątkiem mężczyzn, którzy są chirurgicznie sterylni lub których partnerki są co najmniej 3 lata po menopauzie, chirurgicznie sterylne lub stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji)
• Mężczyźni z ciężarną partnerką są skłonni zastosować skuteczne metody (ustalone z badaczem), aby zapewnić, że nienarodzone dziecko nie będzie narażone na IP poprzez nasienie
• Pacjent lub osoba wyznaczona musi mieć możliwość podskórnego wstrzyknięcia etanerceptu

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobami skóry

• Ma aktywną łuszczycę kropelkowatą, erytrodermiczną lub krostkową w czasie wizyty przesiewowej.
• Ma dowody na choroby skóry w czasie wizyty przesiewowej (np. wyprysk), które mogłyby zakłócić ocenę wpływu IP na łuszczycę.

Warunki medyczne

• Ma istotne współistniejące schorzenia, w tym:
• Cukrzyca typu 1
• Źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (hemoglobina A1c > 8,5)
• Objawowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV wg New York Heart Association [NYHA])
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
• Obecna lub przebyta niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatniego roku
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako spoczynkowe ciśnienie krwi ≥ 160/95 mmHg przed randomizacją (potwierdzone powtórną oceną)
• Ciężka przewlekła choroba płuc (np. wymagająca tlenoterapii)
• Brak poważnych przewlekłych chorób zapalnych lub chorób tkanki łącznej innych niż łuszczyca i/lub łuszczycowe zapalenie stawów
• Stwardnienie rozsiane lub jakakolwiek inna choroba demielinizacyjna
• Aktywny nowotwór złośliwy, w tym rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub czerniak, lub nowotwór w wywiadzie (inny niż całkowicie wycięty i wyleczony chirurgicznie rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry) w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki dootrzewnowo. Jeśli nowotwór wystąpił ponad 5 lat temu, wymagane jest udokumentowanie stanu wolnego od choroby od czasu leczenia.
• Znane zespoły niedoboru odporności, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Niekontrolowana, klinicznie istotna historia choroby nerek
• Alkoholowe zapalenie wątroby
• Każdy stan, który w opinii badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta
• Czy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, w trakcie badania przesiewowego lub w okresie przesiewowym przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP) wystąpiło jakiekolwiek aktywne zakażenie CTC stopnia 2 lub wyższego (w tym zakażenia przewlekłe lub miejscowe)
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Występuje jakiekolwiek schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania, takie jak nadużywanie substancji psychoaktywnych lub stan psychiczny w wywiadzie Przeciwwskazania lub środki ostrożności związane z metotreksatem
• W rodzinie występowały dziedziczne choroby wątroby (np. hemachromatoza, choroba Wilsona)
• Ma historię lub dowody na nadużywanie alkoholu, alkoholową chorobę wątroby lub inną klinicznie istotną chorobę wątroby w wywiadzie lub na początku badania
• Nie chce lub nie może ograniczyć spożycia alkoholu podczas 24-tygodniowego okresu próbnego (dopuszczalne limity to: nie więcej niż 4 drinki tygodniowo, nie więcej niż 2 drinki w ciągu jednego dnia. 1 drink = 1 (5 uncji) kieliszek wina = 1,5 uncji likieru = 12 uncji piwa lub mocnego cydru)
• Szacowana łączna ekspozycja na metotreksat (na podstawie wywiadu medycznego) przekracza 1000 mg, chyba że późniejsza biopsja wątroby nie wykazała uszkodzenia stopnia IIIb lub wyższego
• Ma historię znaczącej toksyczności metotreksatu, w tym zapalenia płuc lub znacznych cytopenii

Nieprawidłowości laboratoryjne

• Ma nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (jeśli badanie przesiewowe w kierunku nieprawidłowej AST/ALT nie powiedzie się, dozwolone jest 1 powtórzenie pomiaru)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 1,5 mg/dl
• Nieprawidłowe stężenie albuminy w surowicy (< 3,5 g/dl)
• Hemoglobina < 11 g/dl
• Liczba płytek krwi < 125 000/mm^3
• Liczba białych krwinek < 3500 komórek/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm^3
• Szacunkowy klirens kreatyniny < 50 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta, obliczoną wartość należy przekazać placówkom)
• Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza uniemożliwią pacjentowi ukończenie badania lub zakłócą interpretację wyników badania

Wymywanie i niedozwolone leki

• Stosował którąkolwiek z następujących terapii w ciągu 14 dni od rozpoczęcia IP:
• Terapia światłem ultrafioletowym B
• Miejscowe inhibitory cyklosporyny lub kalcyneuryny
• Miejscowe preparaty analogów witaminy A lub D
• Miejscowe sterydy klasy III do VII (wyjątek: dozwolone na skórę głowy, pachy i pachwiny)
• Stosował którąkolwiek z następujących terapii w ciągu 28 dni od rozpoczęcia IP:
• Dożylne lub doustne inhibitory kalcyneuryny
• Terapia światłem ultrafioletowym A
• Terapia psoralenem i światłem ultrafioletowym A
• Retinoidy doustne
• Miejscowe sterydy klasy I lub II
• antralina
• Jakiekolwiek inne ogólnoustrojowe leczenie łuszczycy (np. cyklosporyna), w tym doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy
• Cyklofosfamid
• Sulfasalazyna
• Stosował metotreksat w ciągu 28 dni od rozpoczęcia IP. Pacjentów, którzy wcześniej stosowali metotreksat, należy wykluczyć, jeśli pacjent przerwał badanie z powodu klinicznie istotnego zdarzenia niepożądanego (np. ciężkich reakcji skórnych, choroby płuc wywołanej pacjent)
• Stosował terapie biologiczne (inne niż inhibitory interleukiny (IL)12/IL23 lub czynniki hamujące czynnik martwicy timoru (TNF)) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia IP
• Stosował inhibitor IL12/23 w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia IP (np. CNTO 1275, ABT 874)
• Stosował jeden lub więcej leków anty-TNF (np. etanercept, adalimumab, infliksymab) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia IP. Należy wykluczyć pacjentów, którzy wcześniej stosowali lek anty-TNF, jeśli pacjent przerwał leczenie z powodu braku skuteczności lub klinicznie istotnego zdarzenia niepożądanego (np. może spowodować, że to badanie będzie szkodliwe dla pacjenta).
• Wcześniej stosował efalizumab (Raptiva®).
• Inne procedury dochodzeniowe są wyłączone.
• jest obecnie zarejestrowany lub nie ukończył jeszcze co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w stosownych przypadkach; w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od zakończenia innego eksperymentalnego badania dotyczącego wyrobu lub leku lub otrzymuje inny badany środek.