乾癬におけるエタネルセプトへのメトトレキサート追加の有効性と安全性

包含基準:

• -研究スクリーニングの前に、書面による自発的なインフォームドコンセントを理解し、与えることができる
• -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性
• -少なくとも6か月間、中等度から重度の尋常性乾癬が安定していた（例、形態変化や疾患活動性の有意な再燃がない）
• -スクリーニング時およびベースライン時に、体表面積（BSA）が10％以上、乾癬面積および重症度指数（PASI）が10以上に関与している
• -治験責任医師の意見では、全身療法または光線療法の候補です
• -B型肝炎表面抗原およびC型肝炎抗体の陰性検査があります
• -最初のIP投与前の30日以内に精製タンパク質誘導体検査が陰性である。 ツベルクリン皮膚検査は、検査後 48 ～ 72 時間で 5 mm 以上の硬結がある場合に陽性と見なす必要があります。 ツベルクリン検査が陽性の患者（硬結が 14 mm 以下の場合）は、過去 1 年間にカルメット-ゲラン菌のワクチン接種歴があり、クォンティフェロン検査が陰性で、結核ワークシートによる症状がなく、胸部レントゲン陰性。
• -治験薬（IP）を開始する前の28日以内に血清妊娠検査が陰性であり、女性のベースラインで尿妊娠検査が陰性である（閉経後または外科的に無菌の少なくとも3年を除く）
• -女性は、研究中および治療終了後3か月間、非常に効果的な形の避妊（治験責任医師と決定）を喜んで使用します（少なくとも閉経後3年または外科的に無菌の女性を除く）
• 男性は、研究中および治療終了後5か月間、非常に効果的な形の避妊（治験責任医師と決定）を喜んで使用します（外科的に無菌である男性、または女性のパートナーが閉経後少なくとも3年である男性を除く、外科的に無菌であるか、非常に効果的な避妊法を使用している）
• 妊娠中の女性パートナーを持つ男性は、胎児が精液を介して知的財産にさらされないようにするために、効果的な方法（調査官と決定）を喜んで使用します
• -患者または被指名人は、エタネルセプトを皮下注射する能力を持っている必要があります

除外基準:

皮膚疾患関連

• -スクリーニング訪問時にアクティブな滴状、紅皮症、または膿疱性乾癬があります。
• -スクリーニング訪問時の皮膚状態（湿疹など）の証拠があり、乾癬に対するIPの効果の評価を妨げます。

医学的状態

• 以下を含む重大な併発疾患がある：
• 1型糖尿病
• コントロール不良の2型糖尿病（ヘモグロビンA1c > 8.5）
• 症候性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II、III、または IV)
• 過去1年以内の心筋梗塞
• -昨年以内の不安定狭心症の現在または病歴
• -無作為化前の安静時血圧≥160 / 95 mmHgによって定義される制御されていない高血圧（繰り返し評価によって確認）
• 重度の慢性肺疾患（例，酸素療法が必要）
• -乾癬および/または乾癬性関節炎以外の主要な慢性炎症性疾患または結合組織疾患がない
• 多発性硬化症またはその他の脱髄疾患
• -皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌または黒色腫の証拠を含む活動的な悪性腫瘍、または癌の病歴（完全に切除され、外科的に治癒された皮膚基底細胞および扁平上皮癌以外） 最初のIP投与前の5年以内。 悪性腫瘍が 5 年以上前に発生した場合は、治療以降の無病状態の文書が必要です。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む既知の免疫不全症候群
• コントロールされていない、臨床的に重要な腎疾患の病歴
• アルコール性肝炎
• -研究者の意見では、この研究が患者に有害である可能性がある状態
• -スクリーニング前の30日以内、スクリーニング時、または最初の治験薬（IP）投与前のスクリーニング期間中に、アクティブなCTCグレード2以上の感染（慢性または局所感染を含む）があります
• 妊娠中または授乳中
• -研究者の意見では、書面による同意を与える、および/または物質乱用の病歴や精神医学的状態など、研究手順に従う患者の能力を損なう可能性のある状態があります メトトレキサートの禁忌または注意事項
• 遺伝性肝疾患の家族歴がある（例、ヘマクロマトーシス、ウィルソン病）
• -アルコール乱用、アルコール性肝疾患、またはその他の臨床的に重要な肝疾患のスクリーニングまたはベースラインでの履歴または証拠がある
• 24週間の試用期間中にアルコール消費を制限したくない、または制限できない（許容される制限は次のとおりです：週に4杯以下、1日に2杯以下。1ドリンク= 1（5オンス）グラスワイン= 1.5 オンスのリキュール = 12 オンスのビールまたはハードサイダー)
• -その後の肝生検でグレードIIIb以上の損傷がないことが示された場合を除き、推定総累積メトトレキサート曝露（病歴による）が1000 mgを超える
• -肺炎または重大な血球減少症を含む重大なメトトレキサート毒性の病歴がある

実験室の異常

• スクリーニング時に、以下を含む臨床検査値の異常があります。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常の上限（異常なAST / ALTのスクリーニングに失敗した場合、1回の繰り返し測定が許可されます）
• 血清総ビリルビン≧1.5mg/dL
• 異常な血清アルブミン (< 3.5 g/dL)
• ヘモグロビン < 11 g/dL
• 血小板数 < 125,000 /mm^3
• 白血球数 < 3,500 細胞/mm^3
• 絶対好中球数 < 1500/mm^3
• 推定クレアチニンクリアランス < 50 mL/分 (Cockroft-Gault 式、サイトに提供される計算値)
• -研究者の意見では、患者が研究を完了するのを妨げる、または研究結果の解釈を妨げるその他の検査室の異常。

洗い流しと許可されていない薬

• -IP開始から14日以内に次の治療法のいずれかを使用しました:
• 紫外線B療法
• 局所シクロスポリンまたはカルシニューリン阻害剤
• 局所ビタミンAまたはDアナログ製剤
• クラス III から VII の局所ステロイド (例外: 頭皮、腋窩、および鼠径部で許可)
• -IP開始から28日以内に次の治療法のいずれかを使用しました:
• 静脈内または経口カルシニューリン阻害剤
• 紫外線A療法
• ソラレンと紫外線A療法
• 経口レチノイド
• クラス I または II の局所ステロイド
• アントラリン
• 経口または非経口コルチコステロイドを含む、その他の全身性乾癬治療（例、シクロスポリン）
• シクロホスファミド
• スルファサラジン
• -IP開始から28日以内にメトトレキサートを使用しました。 以前にメトトレキサートを使用した患者は、被験者が臨床的に重大な有害事象（例えば、重度の皮膚反応、メトトレキサート誘発性肺疾患、または研究者がこの研究が患者に有害であると感じる可能性のあるその他の有害事象）のために中止した場合、除外されなければなりません。忍耐強い）
• -IP開始から3か月以内に生物学的療法（インターロイキン（IL）12 / IL23阻害剤または抗腫瘍壊死因子（TNF）剤以外）を使用したことがあります
• -IP開始から6か月以内にIL12 / 23阻害剤を使用しました（例、CNTO 1275、ABT 874）
• -IP開始から3か月以内に1つ以上の抗TNF剤（例、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ）を使用しました。 対象が有効性の欠如または臨床的に重大な有害事象（例えば、重篤な感染症、神経学的事象、悪性腫瘍、血液学的事象、または研究者が感じるその他の有害事象）のために中止した場合、抗TNF剤を以前に使用した患者を除外する必要がありますこの研究が患者にとって有害になる可能性があります)。
• 以前にエファリズマブ（Raptiva®）を使用したことがあります。
• 他の調査手順は除外されます。
• -現在登録されているか、少なくとも30日または5半減期（該当する場合; より長い方）をまだ完了していない 他の治験機器または薬物研究を終了してから、または他の治験薬を受け取っています。