Die Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Methotrexat zu Etanercept bei Psoriasis

Einschlusskriterien:

• Ist in der Lage, vor dem Studien-Screening eine schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
• Hat seit mindestens 6 Monaten eine stabile mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis (z. B. keine morphologischen Veränderungen oder signifikante Schübe der Krankheitsaktivität)
• Hat eine betroffene Körperoberfläche (BSA) ≥ 10 % und einen Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10 beim Screening und zu Studienbeginn
• Ist nach Meinung des Prüfarztes ein Kandidat für eine systemische Therapie oder Phototherapie
• Hat einen negativen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis einen negativen Test auf gereinigte Proteinderivate. Tuberkulin-Hauttests sollten als positiv gewertet werden, wenn sie 48-72 Stunden nach Platzierung des Tests eine Verhärtung von mindestens 5 mm aufweisen. Patienten mit einem positiven Tuberkulin-Hauttest (bei einer Verhärtung von weniger als oder gleich 14 mm) sind zugelassen, wenn sie eine Vorgeschichte einer Bacillus Calmette-Guerin-Impfung mit einem negativen Quantiferon-Test im vergangenen Jahr hatten, keine Symptome gemäß Tuberkulose-Arbeitsblatt und a negatives Röntgenbild der Brust.
• Hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Prüfprodukts (IP) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn für Frauen (außer denen, die mindestens 3 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sind)
• Frauen sind bereit, während der Studie und für 3 Monate nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (mit dem Prüfarzt festgelegt) anzuwenden (außer Frauen, die mindestens 3 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sind).
• Männer sind bereit, während der Studie und für 5 Monate nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (mit dem Prüfarzt festgelegt) anzuwenden (mit Ausnahme von Männern, die chirurgisch steril sind oder deren Partnerinnen mindestens 3 Jahre nach der Menopause sind, chirurgisch steril sind oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung verwenden)
• Männer mit einer schwangeren Partnerin sind bereit, wirksame Methoden (die mit dem Prüfarzt festgelegt werden) anzuwenden, um sicherzustellen, dass ein ungeborenes Kind nicht IP über das Sperma ausgesetzt wird
• Der Patient oder Beauftragte muss in der Lage sein, Etanercept subkutan zu injizieren

Ausschlusskriterien:

Im Zusammenhang mit Hautkrankheiten

• Hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs eine aktive guttate, erythrodermische oder pustulöse Psoriasis.
• Hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs Anzeichen von Hauterkrankungen (z. B. Ekzem), die die Bewertung der Wirkung von IP auf Psoriasis beeinträchtigen würden.

Krankheiten

• Hat signifikante Begleiterkrankungen, einschließlich:
• Diabetes Typ 1
• Schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes (Hämoglobin A1c > 8,5)
• Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II, III oder IV)
• Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
• Aktuelle oder Geschichte von instabiler Angina pectoris innerhalb des letzten Jahres
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen Ruheblutdruck ≥ 160/95 mmHg vor der Randomisierung (bestätigt durch eine Wiederholungsbeurteilung)
• Schwere chronische Lungenerkrankung (z. B. Sauerstofftherapie erforderlich)
• Keine größeren chronischen entzündlichen Erkrankungen oder Bindegewebserkrankungen außer Psoriasis und/oder Psoriasis-Arthritis
• Multiple Sklerose oder jede andere demyelinisierende Krankheit
• Aktive Malignität, einschließlich Anzeichen eines kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Melanoms oder einer Krebsvorgeschichte (mit Ausnahme eines vollständig resezierten und chirurgisch geheilten kutanen Basalzell- und Plattenepithelkarzinoms) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten IP-Dosis. Wenn die Malignität vor mehr als 5 Jahren aufgetreten ist, ist eine Dokumentation der Krankheitsfreiheit seit der Behandlung erforderlich.
• Bekannte Immunschwächesyndrome einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Unkontrollierte, klinisch signifikante Vorgeschichte einer Nierenerkrankung
• Alkoholische Hepatitis
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen könnte, dass diese Studie für den Patienten nachteilig ist
• Hat eine aktive CTC-Infektion des Grades 2 oder höher (einschließlich chronischer oder lokalisierter Infektionen) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, beim Screening oder während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis des Prüfprodukts (IP).
• Schwanger ist oder stillt
• Hat eine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen und/oder die Studienverfahren einzuhalten, wie z. B. eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder eine psychiatrische Erkrankung
• Hat eine Familiengeschichte von erblichen Lebererkrankungen (z. B. Hämachromatose, Morbus Wilson)
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf Alkoholmissbrauch, alkoholische Lebererkrankung oder andere klinisch signifikante Lebererkrankung beim Screening oder bei der Grundlinie
• Ist nicht bereit oder in der Lage, den Alkoholkonsum während der 24-wöchigen Probezeit einzuschränken (zulässige Grenzen sind: nicht mehr als 4 Getränke pro Woche, nicht mehr als 2 Getränke an einem einzigen Tag. 1 Getränk = 1 (5 oz) Glas Wein = 1,5 Unzen Schnaps = 12 Unzen Bier oder Apfelwein)
• Hat eine geschätzte kumulative Methotrexat-Gesamtexposition (nach Anamnese) von mehr als 1000 mg, es sei denn, eine nachfolgende Leberbiopsie hat keine Verletzung Grad IIIb oder größer ergeben
• Hat eine Vorgeschichte mit signifikanter Methotrexat-Toxizität, einschließlich Pneumonitis oder signifikanter Zytopenie

Laboranomalien

• Hat Laboranomalien beim Screening, einschließlich:
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > die Obergrenze des Normalwerts (wenn der Screen auf abnormale AST/ALT fehlschlägt, ist 1 Wiederholungsmessung erlaubt)
• Gesamtbilirubin im Serum ≥ 1,5 mg/dl
• Anormales Serumalbumin (< 3,5 g/dl)
• Hämoglobin < 11 g/dl
• Thrombozytenzahl < 125.000 /mm^3
• Leukozytenzahl < 3.500 Zellen/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm^3
• Geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockroft-Gault-Formel, berechneter Wert, der den Zentren zur Verfügung gestellt werden muss)
• Jede andere Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindert, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt

Auswaschungen und nicht zugelassene Medikamente

• Hat eine der folgenden Therapien innerhalb von 14 Tagen nach IP-Initiation angewendet:
• UV-Licht-B-Therapie
• Topische Cyclosporin- oder Calcineurin-Inhibitoren
• Topische Vitamin A- oder D-Analogpräparate
• Topische Steroide der Klassen III bis VII (Ausnahme: erlaubt auf Kopfhaut, Achseln und Leiste)
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der IP eine der folgenden Therapien angewendet:
• Intravenöse oder orale Calcineurin-Inhibitoren
• Ultraviolettes Licht Eine Therapie
• Psoralen und UV-Licht A-Therapie
• Orale Retinoide
• Topische Steroide der Klasse I oder II
• Anthralin
• Jede andere systemische Psoriasis-Therapie (z. B. Cyclosporin), einschließlich oraler oder parenteraler Kortikosteroide
• Cyclophosphamid
• Sulfasalazin
• Hat Methotrexat innerhalb von 28 Tagen nach IP-Einleitung verwendet. Patienten mit vorheriger Anwendung von Methotrexat müssen ausgeschlossen werden, wenn der Patient die Behandlung aufgrund eines klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisses abbrach (z. B. schwere Hautreaktionen, durch Methotrexat induzierte Lungenerkrankung oder andere unerwünschte Ereignisse, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnten, dass diese Studie nachteilig für die Studie ist geduldig)
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der IP biologische Therapien (außer Interleukin (IL) 12 / IL23-Inhibitoren oder Anti-Timor-Nekrose-Faktor (TNF) -Mitteln verwendet
• Hat einen IL12/23-Inhibitor innerhalb von 6 Monaten nach IP-Initiation verwendet (z. B. CNTO 1275, ABT 874)
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der IP ein oder mehrere Anti-TNF-Mittel (z. B. Etanercept, Adalimumab, Infliximab) verwendet. Patienten mit vorheriger Anwendung eines Anti-TNF-Mittels müssen ausgeschlossen werden, wenn der Patient die Behandlung wegen mangelnder Wirksamkeit oder eines klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisses abbrach (z. B. schwere Infektion, neurologisches Ereignis, Malignität, hämatologisches Ereignis oder ein anderes unerwünschtes Ereignis, das der Prüfarzt empfindet). könnte dazu führen, dass diese Studie für den Patienten nachteilig ist).
• Hat zuvor Efalizumab (Raptiva®) verwendet.
• Andere Ermittlungsverfahren sind ausgeschlossen.
• derzeit in mindestens 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (falls zutreffend; je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) seit Beendigung anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien eingeschrieben oder noch nicht abgeschlossen sind oder andere Prüfpräparate erhalten.