Effektiviteten og sikkerheden ved at tilføje methotrexat til Etanercept ved psoriasis

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at forstå og give skriftligt, frivilligt informeret samtykke før undersøgelsesscreening
• Mand eller kvinde ≥18 år på screeningstidspunktet
• Har haft stabil moderat til svær plakpsoriasis i mindst 6 måneder (f.eks. ingen morfologiske ændringer eller signifikante opblussen af ​​sygdomsaktivitet)
• Har involveret kropsoverfladeareal (BSA) ≥ 10 % og Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10 ved screening og ved baseline
• Er en kandidat til systemisk terapi eller fototerapi efter investigators mening
• Har en negativ test for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof
• Har en negativ oprenset proteinderivattest inden for 30 dage før den første IP-dosis. Tuberkulinhudtest bør betragtes som positive, når de har en induration på mere end eller lig med 5 mm 48-72 timer efter, at testen er placeret. Patienter med en positiv tuberkulin-hudtest (hvis mindre end eller lig med 14 mm induration) er tilladt, hvis de har en historie med Bacillus Calmette-Guerin-vaccination med en negativ Quantiferon-test inden for det seneste år, ingen symptomer pr. tuberkuloseregneark og en negativ røntgen af ​​thorax.
• Har en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før påbegyndelse af Investigational Product (IP) og negativ uringraviditetstest ved baseline for kvinder (undtagen de mindst 3 år efter menopausal eller kirurgisk sterile)
• Kvinder er villige til at bruge en meget effektiv præventionsform (besluttet med investigator) under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning (undtagen kvinder mindst 3 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
• Mænd er villige til at bruge en meget effektiv præventionsform (besluttet med investigator) under undersøgelsen og i 5 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (undtagen for mænd, der er kirurgisk sterile, eller hvis kvindelige partnere er mindst 3 år efter overgangsalderen, kirurgisk sterile, eller bruger en yderst effektiv form for prævention)
• Mænd med en gravid kvindelig partner er villige til at bruge effektive metoder (besluttet med efterforskeren) for at sikre, at et ufødt barn ikke udsættes for IP via sæd
• Patienten eller udpeget skal have evnen til at injicere etanercept subkutant

Ekskluderingskriterier:

Hudsygdomsrelateret

• Har aktiv guttat-, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Har tegn på hudsygdomme på tidspunktet for screeningsbesøget (f.eks. eksem), som ville forstyrre evalueringer af effekten af ​​IP på psoriasis.

Medicinske tilstande

• Har betydelige samtidige medicinske tilstande, herunder:
• Type 1 diabetes
• Dårligt kontrolleret type 2-diabetes (hæmoglobin A1c > 8,5)
• Symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II, III eller IV)
• Myokardieinfarkt inden for det sidste år
• Aktuel eller historie med ustabil angina pectoris inden for det sidste år
• Ukontrolleret hypertension som defineret ved et hvilende blodtryk ≥ 160/95 mmHg før randomisering (bekræftet ved en gentagen vurdering)
• Svær kronisk lungesygdom (f.eks. kræver iltbehandling)
• Ingen større kronisk inflammatorisk sygdom eller bindevævssygdom udover psoriasis og/eller psoriasisgigt
• Multipel sklerose eller enhver anden demyeliniserende sygdom
• Aktiv malignitet, herunder tegn på kutant basal- eller pladecellekarcinom eller melanom, eller kræft i anamnesen (bortset fra fuldt resekeret og kirurgisk helbredt kutant basalcelle- og pladecellecarcinom) inden for 5 år før den første IP-dosis. Hvis malignitet opstod for mere end 5 år siden, kræves dokumentation for sygdomsfri tilstand siden behandling.
• Kendte immundefektsyndromer inklusive human immundefektvirus (HIV)
• Ukontrolleret, klinisk signifikant anamnese med nyresygdom
• Alkoholisk hepatitis
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for patienten
• Har en aktiv CTC grad 2 eller højere infektion (inklusive kroniske eller lokaliserede infektioner) inden for 30 dage før screening, ved screening eller i screeningsperioden før første forsøgsdosis (IP)
• Er gravid eller ammer
• Har en tilstand, der efter investigators mening kan kompromittere patientens evne til at give skriftligt samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne, såsom en historie med stofmisbrug eller en psykiatrisk tilstand Methotrexat kontraindikationer eller forholdsregler
• Har en familiehistorie med arvelig leversygdom (f.eks. hæmakromatose, Wilsons sygdom)
• Har en historie med eller bevis ved screening eller baseline af alkoholmisbrug, alkoholisk leversygdom eller anden klinisk signifikant leversygdom
• Er uvillig eller ude af stand til at begrænse alkoholforbruget i løbet af den 24-ugers prøveperiode (tilladte grænser er: ikke mere end 4 drinks om ugen, ikke mere end 2 drinks på en enkelt dag. 1 drink = 1 (5 oz) glas vin = 1,5 oz spiritus = 12 oz øl eller hård cider)
• Har en estimeret total kumulativ methotrexateksponering (i henhold til sygehistorie) på over 1000 mg, medmindre en efterfølgende leverbiopsi ikke har vist nogen grad IIIb eller større skade
• Har en historie med betydelig methotrexat-toksicitet, herunder pneumonitis eller betydelige cytopenier

Laboratorieabnormiteter

• Har laboratorieabnormiteter ved screening, herunder:
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > den øvre grænse for normal (hvis screening fejler for unormal ASAT/ALT, er 1 gentagen måling tilladt)
• Serum total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL
• Unormalt serumalbumin (< 3,5 g/dL)
• Hæmoglobin < 11 g/dL
• Blodpladeantal < 125.000 /mm^3
• Antal hvide blodlegemer < 3.500 celler/mm^3
• Absolut neutrofiltal < 1500/mm^3
• Estimeret kreatininclearance < 50 ml/min (Cockroft-Gault-formel, beregnet værdi, der skal leveres til steder)
• Enhver anden laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening vil forhindre patienten i at fuldføre undersøgelsen eller vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne

Udvaskninger og forbudte medicin

• Har brugt nogen af ​​følgende behandlinger inden for 14 dage efter IP-initiering:
• Ultraviolet lys B-terapi
• Topiske cyclosporin- eller calcineurin-hæmmere
• Aktuelle vitamin A- eller D-analogpræparater
• Klasse III til VII topikale steroider (undtagelse: tilladt i hovedbunden, aksillerne og lysken)
• Har brugt nogen af ​​følgende behandlinger inden for 28 dage efter IP-initiering:
• Intravenøse eller orale calcineurinhæmmere
• Ultraviolet lys A-terapi
• Psoralen og ultraviolet lys A-terapi
• Orale retinoider
• Klasse I eller II topiske steroider
• Anthralin
• Enhver anden systemisk psoriasisbehandling (f.eks. cyclosporin), inklusive orale eller parenterale kortikosteroider
• Cyclofosfamid
• Sulfasalazin
• Har brugt methotrexat inden for 28 dage efter IP-initiering. Patienter med tidligere brug af methotrexat skal udelukkes, hvis forsøgspersonen afbrydes på grund af en klinisk signifikant bivirkning (f.eks. alvorlige hudreaktioner, methotrexat-induceret lungesygdom eller enhver anden uønsket hændelse, som investigator mener kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for patient)
• Har brugt biologiske behandlinger (andre end interleukin (IL)12/IL23-hæmmere eller anti-timor nekrosefaktor (TNF)-midler) inden for 3 måneder efter IP-initiering
• Har brugt en IL12/23-hæmmer inden for 6 måneder efter IP-initiering (f.eks. CNTO 1275, ABT 874)
• Har brugt et eller flere anti-TNF-midler (f.eks. etanercept, adalimumab, infliximab) inden for 3 måneder efter IP-initiering. Patienter med tidligere brug af et anti-TNF-middel skal udelukkes, hvis forsøgspersonen ophørte på grund af manglende effekt eller en klinisk signifikant bivirkning (f.eks. alvorlig infektion, neurologisk hændelse, malignitet, hæmatologisk hændelse eller enhver anden uønsket hændelse, som investigator føler. kan få denne undersøgelse til at være skadelig for patienten).
• Har tidligere brugt efalizumab (Raptiva®).
• Andre undersøgelsesprocedurer er udelukket.
• aktuelt tilmeldt eller endnu ikke afsluttet mindst 30 dage eller 5 halveringstider (hvis relevant, alt efter hvad der er længst) siden afslutningen af ​​anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r), eller modtager andre forsøgsmidler.