依那西普联合甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效和安全性

纳入标准：

• 能够在研究筛选前理解并给予书面的、自愿的知情同意
• 筛选时年龄≥18 岁的男性或女性
• 已经有至少 6 个月稳定的中度至重度斑块状银屑病（例如，没有形态学变化或疾病活动的显着发作）
• 在筛查和基线时涉及体表面积 (BSA) ≥ 10% 且银屑病面积和严重程度指数 (PASI) ≥ 10
• 研究者认为是全身治疗或光疗的候选者
• 乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检测呈阴性
• 在第一次 IP 给药前 30 天内纯化蛋白衍生物测试呈阴性。 当结核菌素皮试在试验后 48-72 小时内有大于或等于 5 毫米的硬结时，应被视为阳性。 允许结核菌素皮肤试验阳性（如果小于或等于 14 毫米硬结）的患者，如果他们在过去一年中有卡介苗疫苗接种史且 Quantiferon 试验阴性，结核病工作表没有症状，并且胸部 X 光片阴性。
• 在开始研究产品 (IP) 前 28 天内血清妊娠试验呈阴性，女性基线尿妊娠试验呈阴性（绝经后至少 3 年或手术绝育的除外）
• 女性愿意在研究期间和治疗结束后的 3 个月内使用高效的节育形式（与研究者共同决定）（绝经后至少 3 年或手术绝育的女性除外）
• 男性愿意在研究期间和治疗结束后的 5 个月内使用高效的节育形式（由研究者决定）（除了手术不育的男性或其女性伴侣绝经后至少 3 年，手术绝育，或正在使用高效的节育形式）
• 有怀孕女性伴侣的男性愿意使用有效方法（与研究者共同决定）来确保未出生的孩子不会通过精液暴露于 IP
• 患者或指定人员必须能够皮下注射依那西普

排除标准：

皮肤病相关

• 在筛选访视时患有活动性点滴状、红皮病或脓疱性银屑病。
• 在筛选访问时有皮肤状况的证据（例如，湿疹）会干扰评估 IP 对银屑病的影响。

医疗条件

• 有严重的并发疾病，包括：
• 1型糖尿病
• 控制不佳的 2 型糖尿病（血红蛋白 A1c > 8.5）
• 有症状的心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] II、III 或 IV 级）
• 最近一年内心肌梗塞
• 过去一年内有不稳定型心绞痛的当前或病史
• 未控制的高血压定义为随机分组前静息血压≥ 160/95 mmHg（通过重复评估确认）
• 严重的慢性肺病（例如，需要氧疗）
• 除银屑病和/或银屑病关节炎外，无严重的慢性炎症或结缔组织病
• 多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病
• 首次 IP 给药前 5 年内有活动性恶性肿瘤，包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或黑色素瘤的证据，或癌症病史（完全切除和手术治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。 如果恶性肿瘤发生在 5 年以上，则需要记录自治疗以来的无病状态。
• 已知的免疫缺陷综合症，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 不受控制的、有临床意义的肾病病史
• 酒精性肝炎
• 研究者认为可能导致本研究对患者有害的任何情况
• 在筛选前 30 天内、筛选时或首次研究产品 (IP) 给药前的筛选期间，有任何 2 级或更高级别的活动性 CTC 感染（包括慢性或局部感染）
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为存在任何可能影响患者给予书面同意和/或遵守研究程序的能力的情况，例如药物滥用史或精神疾病 甲氨蝶呤禁忌症或注意事项
• 有遗传性肝病家族史（如血色素沉着症、威尔逊氏病）
• 有酒精滥用、酒精性肝病或其他有临床意义的肝病的病史或证据
• 在 24 周的试用期内不愿意或不能限制饮酒（允许的限制是：每周不超过 4 杯，一天不超过 2 杯。1 杯 = 1（5 盎司）杯酒 = 1.5 盎司酒 = 12 盎司啤酒或烈性苹果酒）
• 估计总累积甲氨蝶呤暴露量（根据病史）超过 1000 毫克，除非随后的肝活检表明没有 IIIb 级或更严重的损伤
• 有显着的甲氨蝶呤毒性病史，包括肺炎或显着的血细胞减少

化验异常

• 在筛选时有实验室异常，包括：
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限（如果因 AST/ALT 异常筛查失败，允许重复测量 1 次）
• 血清总胆红素 ≥ 1.5 mg/dL
• 血清白蛋白异常 (< 3.5 g/dL)
• 血红蛋白 < 11 克/分升
• 血小板计数 < 125,000 /mm^3
• 白细胞计数 < 3,500 个细胞/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 < 1500/mm^3
• 估计肌酐清除率 < 50 mL/min（Cockroft-Gault 公式，计算值将提供给现场）
• 研究者认为会阻止患者完成研究或会干扰研究结果解释的任何其他实验室异常

冲洗和不允许的药物

• 在 IP 启动后 14 天内使用过以下任何疗法：
• 紫外线B疗法
• 外用环孢菌素或神经钙蛋白抑制剂
• 外用维生素 A 或 D 类似物制剂
• III 类至 VII 类局部类固醇（例外：允许用于头皮、腋窝和腹股沟）
• 在 IP 启动后 28 天内使用过以下任何疗法：
• 静脉或口服钙调磷酸酶抑制剂
• 紫外线A疗法
• 补骨脂素和紫外线A疗法
• 口服维甲酸
• I 类或 II 类外用类固醇
• 蒽林
• 任何其他全身性银屑病治疗（如环孢菌素），包括口服或肠外皮质类固醇
• 环磷酰胺
• 柳氮磺胺吡啶
• 在 IP 启动后 28 天内使用过甲氨蝶呤。 如果受试者因临床上显着的不良事件（例如，严重的皮肤反应、甲氨蝶呤引起的肺部疾病，或研究者认为可能导致本研究对研究有害的任何其他不良事件）而中止，则必须排除先前使用过甲氨蝶呤的患者病人）
• 在 IP 启动后 3 个月内使用过生物疗法（白细胞介素 (IL)12/IL23 抑制剂或抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物除外）
• 在 IP 启动后 6 个月内使用过 IL12/23 抑制剂（例如，CNTO 1275、ABT 874）
• 在 IP 开始后 3 个月内使用过一种或多种抗 TNF 药物（例如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗）。 如果受试者因缺乏疗效或临床上显着的不良事件（例如，严重感染、神经系统事件、恶性肿瘤、血液学事件或研究者认为的任何其他不良事件）而停药，则必须排除先前使用过抗 TNF 药物的患者可能导致这项研究对患者有害）。
• 以前使用过依法珠单抗 (Raptiva®)。
• 不包括其他调查程序。
• 目前参加或尚未完成至少 30 天或 5 个半衰期（如果适用；以较长者为准）自结束其他研究设备或药物研究，或正在接受其他研究药物。