Essai de sensibilité à l'insuline de l'amidon résistant (RESIST)

Visites à la clinique :

Les participants se rendront à la clinique 11 fois au total, de la sélection à la fin de l'étude. Cela comprendra des visites hebdomadaires avec un diététicien et 7 visites nécessitant des prises de sang (dépistage et deux fois après chaque période de régime). À chaque visite, les participants seront pesés, les tours de taille et de hanche seront mesurés et la tension artérielle sera surveillée. La quantité totale de sang prélevé est de 450 ml.

Visite de dépistage (V1 : 1 heure) :

Les recruteurs détermineront d'abord l'admissibilité en examinant un questionnaire de sélection et un entretien téléphonique ou personnel. Si un sujet potentiel est éligible et intéressé, une trousse d'orientation sera envoyée par la poste qui comprendra des informations écrites sur les exigences de l'étude. Les sujets intéressés seront programmés pour une visite de sélection afin de déterminer l'éligibilité finale par le personnel clinique. Lors de la visite de dépistage (V1), un consentement éclairé sera obtenu, des mesures anthropométriques obtenues (taille, poids, tour de taille, tension artérielle) et du sang (30 ml) seront prélevés pour évaluer les critères de laboratoire pour l'inscription (cholestérol total, cholestérol LDL , HDL-cholestérol, triglycérides, glucose et insuline pour la détermination de HOMA-IR). Les échantillons de sang de dépistage provenant de personnes qui ne sont pas éligibles ou qui ne veulent pas procéder à l'intervention seront détruits. Nous effectuerons un dépistage de grossesse et répéterons les tests de grossesse après toutes les visites "A" (V2a, v3a, v4a). Les femmes menstruées recevront un calendrier pour enregistrer leur cycle menstruel pendant la durée de l'étude. Les personnes éligibles seront contactées dans les 2 semaines suivant cette visite de sélection et invitées à participer à l'étude. Nous sommes prêts à inscrire jusqu'à 64 participants à cette étude pour atteindre un objectif de 52 participants terminés (20 % d'abandon).

Visites diététistes (initiales : 1 heure, suivantes : 15 minutes) :

Les participants rencontreront chaque semaine un diététiste ou un aide-diététiste pour recevoir des conseils, notamment sur la gestion du poids et l'examen du régime alimentaire. Lors de ces réunions, les participants recevront une semaine d'entrées surgelées, des menus standardisés avec des listes de contrôle et des listes d'épicerie détaillées. Des produits de boulangerie et des produits contenant les amidons testés seront également fournis à ce moment-là. La forme sous laquelle ils seront fournis (congelés ou frais) dépendra de la nature du produit et de sa capacité à supporter un stockage réfrigéré ou congelé. Pendant la période de sevrage (jours 28 à 42), les sujets continueront à s'abstenir de consommer de l'alcool mais consommeront leur régime alimentaire habituel pendant 7 jours, suivi du régime de base pendant 7 jours supplémentaires. Nous prévoyons que donner aux participants la permission de manger ce qu'ils veulent pendant 7 jours pendant le lessivage améliorera leur observance pendant le reste du protocole diététique.

Les participants apporteront les reçus d'épicerie de la semaine précédente afin que les diététistes puissent assurer l'achat des aliments prescrits non fournis par l'Unité de bionutrition.

Visites post-diète nécessitant des prélèvements sanguins (visites A : 2,5 heures, visites B : 5 heures) :

Les participants se rendront à la clinique deux jours différents après la fin de chaque régime pour fournir des échantillons de sang. L'échantillonnage en double réduit la variabilité biologique et améliore donc la puissance de l'étude pour détecter des changements significatifs induits par le régime alimentaire dans la mesure. L'avant-dernier jour de chaque régime (visites 2A, 3A, 4A), les participants se rendront à la clinique à jeun et fourniront un échantillon de sang à jeun (30 ml) pour mesurer le cholestérol total, LDL et HDL, les triglycérides, les apolipoprotéines A1 et B, et analyse des sous-fractions lipoprotéiques par mobilité ionique. Les activités de la lipoprotéine lipase et de la lipase hépatique seront également mesurées dans du plasma (20 ml) obtenu 15 minutes après l'héparine IV (75 unités/kg). Le dernier jour de chaque régime (visites 2B, 3B, 4B), les participants fourniront un deuxième échantillon de sang à jeun (pour les lipides et les lipoprotéines comme ci-dessus) et une aspiration du tissu adipeux pour mesurer l'expression des gènes lipogéniques. De plus, un repas de tolérance à l'amidon de 3 heures sera effectué aux visites 3B et 4B, avec des échantillons de sang pour mesurer le glucose et l'insuline prélevés à jeun et 30, 60, 120 et 180 minutes après un repas d'amidon (60 ml au total).

Procédures cliniques :

Mesures cliniques : La tension artérielle sera mesurée 3 fois en position assise et les 2 dernières valeurs seront moyennées. Les mesures anthropométriques comprennent la taille, le poids, le tour de taille et de hanches et le pourcentage de graisse corporelle par bioimpédance (échelle de Tanita). Le tour de taille est mesuré deux fois au niveau de la crête iliaque et le tour de hanche est mesuré au point le plus large des hanches.

Prélèvement sanguin standard : en utilisant les procédures de prélèvement sanguin standard, des échantillons de sang seront prélevés sur les participants après un jeûne de 12 à 14 heures. Le sang sera recueilli dans des tubes contenant la solution de conservation suivante : 3,0 g d'EDTA (dipotassium), 1,7 mg de P-Pack, 0,15 g de sulfate de gentamycine, 0,15 g de chloramphénicol, 5,96 ml d'aprotinine (Sigma A-6279) et 0,30 g d'azoture de sodium. qui sont tous dilués à 20 ml avec de l'eau doublement déminéralisée. Le plasma est séparé par centrifugation immédiate à 4°C. Des mesures de lipides et de lipoprotéines sont effectuées et des aliquotes de plasma sont congelées pour de futures analyses.

Prélèvement sanguin après héparine :

Un échantillon de sang (20 ml) sera prélevé 15 minutes après l'administration intraveineuse d'un bolus d'héparine (75 U/kg, voir la section Risques pour la justification) pour l'analyse de l'activité de la lipase plasmatique. Avant l'administration, les participants seront interrogés sur les antécédents familiaux de troubles de la coagulation ou de contre-indications personnelles, y compris l'utilisation d'anticoagulants, des antécédents de saignements ou d'ecchymoses anormales ou d'autres maladies, des allergies ou des travaux dentaires récents. Après l'administration, les participants resteront à la clinique pendant 2 heures sous observation. Ils recevront également une fiche d'information concernant l'héparine et la procédure.

Biopsie du tissu adipeux :

Des biopsies adipeuses seront prélevées dans la région flanquante sous-cutanée par un R.N. à l'aide d'une procédure normalisée et stérile. Les participants seront informés de ne pas prendre de médicaments dans les 2 jours suivant la procédure qui pourraient altérer la coagulation. Cette procédure aura lieu au moins 24 heures après l'analyse de la lipase post-héparine. Comme la demi-vie de l'héparine est de 2 heures, c'est un temps suffisant pour assurer la clairance. Après avoir nettoyé la zone au-dessus de la fesse du participant avec de la bétadine, du chlorhydrate de lidocaïne 1 % (10 mg/ml) sera injecté dans la peau sous-cutanée. À l'aide d'une aiguille numéro 14G, 1-1,5 cc de graisse seront aspirés. Une pression à froid sera maintenue sur place puis la plaie sera bandée. Les participants seront invités à changer le bandage une fois par jour pendant deux jours. Ils recevront deux pansements, des instructions pour garder la plaie propre et un numéro de téléphone où le personnel clinique peut être joint.

Test de farine d'amidon :

Immédiatement après la biopsie du tissu adipeux et la prise de sang à jeun, les participants recevront un repas féculent qui fournit 1/3 des calories quotidiennes à consommer en 15 minutes. Sa composition en macronutriments sera similaire à celle du régime test auquel le participant est affecté et sera riche en amylose ou en amylopectine. Le sang sera prélevé 30, 60, 120 et 180 minutes après la consommation du repas par voie intraveineuse. Pour cette procédure, une canule ou une aiguille intraveineuse sera placée dans la veine antécubitale. Une solution saline normale sera exécutée à un taux de maintien ouvert sur le site antécubital.