Étude en deux parties pour évaluer la dose-réponse de SCH 527123 sur la neutrophilie des expectorations après une provocation à l'ozone chez des sujets sains et des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (P05567 AM7)

Critère d'intégration:

Partie 1

• Sujet de l'un ou l'autre sexe et de toute race entre 18 et 55 ans, avec un IMC (poids [kg]/taille [m2]) compris entre 19 et 32.
• Le sujet doit avoir un VEMS ≥ 80 % de la valeur prédite.
• Le sujet doit être non-fumeur (y compris cigarettes, cigares et pipes) ou ex-fumeur ayant arrêté de fumer depuis au moins 6 mois (antécédents de tabagisme ≤ 5 paquets-années).
• Les tests de laboratoire clinique du sujet (CBC, chimie du sang, analyse d'urine) doivent être dans les limites normales. Les sujets doivent avoir un nombre de neutrophiles > 2,0 x 109/L. (également partie 2)
• Le sujet doit être exempt de toute maladie cliniquement significative qui interférerait avec les évaluations de l'étude (également partie 2).
• Les intervalles de conduction ECG de dépistage doivent se situer dans la plage normale spécifique au sexe ; QTcB hommes ≤ 430 msec et femmes ≤ 450 msec (également partie 2).
• Les mesures des signes vitaux doivent être : a) température corporelle orale, entre 35,0 °C et 37,5 °C ; b) tension artérielle systolique, 90 à 140 mm Hg (160 mm Hg, partie 2); c) tension artérielle diastolique, 45 à 90 mm Hg (100 mm Hg, partie 2) ; d) pouls, 40 à 100 bpm.
• Le sujet et le (s) partenaire (s) doivent utiliser une méthode de contraception acceptée pendant l'essai jusqu'à 2 mois après le traitement (également partie 2).
• Avant la randomisation, le sujet doit être un répondeur à l'ozone (également partie 2).

Partie 2

• Sujet avec un diagnostic de BPCO depuis au moins 1 an et VEMS ≥ 65 % de la valeur prédite après bronchodilatation (mesure 30 minutes après l'administration de 400 mcg de salbutamol) et VEMS/CVF < 70 %.
• Sujet de l'un ou l'autre sexe et de toute race entre l'âge de 40 et 65 ans, avec un IMC compris entre 19 et 32.
• Le sujet doit être actif ou ex-fumeur (cigarettes, cigares et/ou pipes).
• Le sujet doit avoir un test d'effort normal (pas de résultats ECG cliniquement significatifs).

Critère d'exclusion:

Partie 1 et Partie 2

• Sujet féminin qui est enceinte, a l'intention de devenir enceinte (dans les 3 mois suivant la fin de l'étude) ou qui allaite.
• Sujet ayant des antécédents de rhinite allergique saisonnière ou perannuelle (c'est-à-dire, saison pour un allergène spécifique).
• Sujet présentant une allergie ou une contre-indication aux excipients des formulations placebo ou SCH 527123 ou au salbutamol.
• État chirurgical ou médical (antécédents ou présence) susceptible de modifier l'ADME du médicament : a) maladie intestinale inflammatoire, ulcères, saignements gastro-intestinaux ou rectaux ; b) chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, c'est-à-dire gastrectomie, gastro-entérostomie ou résection intestinale ; c) lésion pancréatique ou pancréatite ; d) maladie ou lésion du foie ; e) altération de la fonction rénale indiquée par une anomalie de la créatinine, de l'albumine urinaire, de l'urée/de l'azote uréique ou des constituants cellulaires urinaires cliniquement significatifs (p. ex., plâtre) ; ou f) obstruction urinaire ou difficulté à uriner.
• Sujet qui a une maladie infectieuse dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament.
• Sujet positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le VIH.
• Sujet qui a un dépistage positif pour les drogues à fort potentiel d'abus (période de dépistage et/ou de traitement).
• Sujets ayant des antécédents d'instabilité mentale ou qui ont été traités pour un trouble de l'humeur.
• Sujet ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
• Sujet qui a donné du sang au cours des 60 derniers jours.
• - Sujet qui a manifesté des réactions allergiques (par exemple, aliments, médicaments, réactions atopiques ou épisodes asthmatiques) pouvant interférer avec sa capacité à participer à l'essai.
• Sujet qui a déjà reçu SCH 527123 (partie 2 uniquement)

• Sujet qui a reçu l'un des traitements suivants plus récemment que la période de sevrage indiquée avant la ligne de base :

  • Parties 1 et 2 : médicaments en vente libre (hors paracétamol), 14 jours.
  • Partie 1 : médicaments sur ordonnance, 14 jours ; médicaments expérimentaux, 30 jours.
  • Partie 2 : vitamines et suppléments à base de plantes, 14 jours ; statines, 4 semaines ; stéroïdes (inhalés), 4 semaines ; stéroïdes (oraux et cutanés), 8 semaines ; antibiotiques, 6 semaines ; antagonistes des leucotriènes, 4 semaines ; AINS, 2 semaines.