Исследование, состоящее из двух частей, для оценки реакции дозы SCH 527123 на нейтрофилию мокроты после воздействия озоном у здоровых субъектов и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (P05567 AM7)

Критерии включения:

Часть 1

• Субъект любого пола и любой расы в возрасте от 18 до 55 лет с ИМТ (вес [кг]/рост [м2]) от 19 до 32.
• Субъект должен иметь ОФВ1 ≥ 80 % от прогнозируемого значения.
• Субъект должен быть некурящим (включая сигареты, сигары и трубку) или бывшим курильщиком, бросившим курить не менее 6 месяцев (стаж курения ≤ 5 пачек лет).
• Клинические лабораторные анализы субъекта (общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи) должны быть в пределах нормы. Субъекты должны иметь количество нейтрофилов > 2,0 x 109/л. (также Часть 2)
• Субъект не должен иметь каких-либо клинически значимых заболеваний, которые могут помешать оценке исследования (также Часть 2).
• Интервалы проводимости скрининговой ЭКГ должны быть в пределах нормы для определенного пола; QTcB у мужчин ≤430 мс и у женщин ≤450 мс (также Часть 2).
• Измерения основных показателей жизнедеятельности должны быть следующими: а) температура тела во рту от 35,0°C до 37,5°C; б) систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт.ст. (160 мм рт.ст., часть 2); в) диастолическое артериальное давление от 45 до 90 мм рт.ст. (100 мм рт.ст., часть 2); г) частота пульса от 40 до 100 ударов в минуту.
• Субъект и партнер(ы) должны использовать принятый метод контрацепции во время исследования в течение 2 месяцев после лечения (также часть 2).
• Перед рандомизацией субъект должен реагировать на озон (также Часть 2).

Часть 2

• Субъект с диагнозом ХОБЛ в течение как минимум 1 года и ОФВ1 ≥65% от прогнозируемого значения после бронходилатации (измерение через 30 минут после введения 400 мкг сальбутамола) и ОФВ1/ФЖЕЛ <70%.
• Субъект любого пола и любой расы в возрасте от 40 до 65 лет, с ИМТ от 19 до 32.
• Субъект должен быть активным или бывшим курильщиком (сигареты, сигары и/или трубка).
• Субъект должен иметь нормальный тест с физической нагрузкой (без клинически значимых результатов ЭКГ).

Критерий исключения:

Часть 1 и Часть 2

• Субъект женского пола, который беременен, намеревается забеременеть (в течение 3 месяцев после окончания исследования) или кормит грудью.
• Субъект с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом в анамнезе (т. е. сезон для конкретного аллергена).
• Субъект с аллергией или противопоказаниями к вспомогательным веществам в составе плацебо или SCH 527123 или сальбутамола.
• Хирургическое или медицинское состояние (анамнез или наличие), которое может изменить ADME препарата: а) воспалительное заболевание кишечника, язвы, желудочно-кишечные или ректальные кровотечения; б) обширные операции на желудочно-кишечном тракте, т.е. гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника; в) повреждение поджелудочной железы или панкреатит; г) заболевание или повреждение печени; e) нарушение функции почек, на которое указывают аномальный уровень креатинина, альбумина в моче, азота мочевины/мочевины или клинически значимые клеточные компоненты мочи (например, цилиндры); или f) обструкция мочевыводящих путей или трудности при мочеиспускании.
• Субъект, у которого есть какое-либо инфекционное заболевание в течение 4 недель до введения препарата.
• Субъект с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ.
• Субъект, у которого положительный результат скрининга на наркотики с высоким потенциалом злоупотребления (период скрининга и/или лечения).
• Субъекты с психической нестабильностью в анамнезе или лечившиеся от расстройства настроения.
• Субъект с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
• Субъект, сдавший кровь за последние 60 дней.
• Субъект, который продемонстрировал аллергические реакции (например, на продукты питания, лекарства, атопические реакции или приступы астмы), которые могут помешать возможности участвовать в испытании.
• Субъект, который ранее получил SCH 527123 (только часть 2)

• Субъект, получивший какое-либо из следующих видов лечения позднее, чем указанный период вымывания до исходного уровня:

  • Части 1 и 2: безрецептурные препараты (кроме парацетамола), 14 дней.
  • Часть 1: рецептурные препараты, 14 дней; исследуемые препараты, 30 дней.
  • Часть 2: витамины и растительные добавки, 14 дней; статины, 4 недели; стероиды (ингаляционные), 4 недели; стероиды (пероральные и кожные), 8 недель; антибиотики, 6 недель; антагонисты лейкотриенов, 4 недели; НПВП, 2 недели.