Estudo em duas partes para avaliar a resposta à dose de SCH 527123 em neutrofilia de escarro após desafio com ozônio em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (P05567 AM7)

Critério de inclusão:

Parte 1

• Indivíduos de ambos os sexos e de qualquer raça entre 18 e 55 anos, com IMC (peso [kg]/altura [m2]) entre 19 e 32.
• O indivíduo deve ter um FEV1 ≥ 80% do valor previsto.
• O sujeito deve ser não fumante (incluindo cigarros, charutos e cachimbos) ou ex-fumante que tenha parado de fumar há pelo menos 6 meses (histórico de tabagismo ≤ 5 maços anos).
• Os testes laboratoriais clínicos do sujeito (hemograma, química do sangue, exame de urina) devem estar dentro dos limites normais. Os indivíduos devem ter uma contagem de neutrófilos >2,0 x 109/L. (também Parte 2)
• O sujeito deve estar livre de qualquer doença clinicamente significativa que interfira nas avaliações do estudo (também Parte 2).
• Os intervalos de condução de ECG de triagem devem estar dentro da faixa normal específica de gênero; QTcB masculino ≤430 ms e feminino ≤450 ms (também Parte 2).
• As medidas dos sinais vitais devem ser: a) temperatura corporal oral, entre 35,0°C e 37,5°C; b) pressão arterial sistólica, 90 a 140 mm Hg (160 mm Hg, Parte 2); c) pressão arterial diastólica, 45 a 90 mm Hg (100 mm Hg, Parte 2); d) frequência de pulso, 40 a 100 bpm.
• O sujeito e o(s) parceiro(s) devem estar usando um método contraceptivo aceito durante o estudo até 2 meses após o tratamento (também Parte 2).
• Antes da randomização, o sujeito deve responder ao ozônio (também Parte 2).

Parte 2

• Indivíduo com diagnóstico de DPOC há pelo menos 1 ano e VEF1 ≥65% do valor previsto após broncodilatação (medição 30 minutos após administração de 400 mcg de salbutamol) e VEF1/CVF <70%.
• Indivíduos de ambos os sexos e de qualquer raça com idade entre 40 e 65 anos, com IMC entre 19 e 32.
• O sujeito deve ser ativo ou ex-fumante (cigarros, charutos e/ou cachimbos).
• O indivíduo deve ter um teste de esforço normal (sem achados de ECG clinicamente significativos).

Critério de exclusão:

Parte 1 e Parte 2

• Indivíduo do sexo feminino que está grávida, pretende engravidar (dentro de 3 meses após o término do estudo) ou está amamentando.
• Indivíduo com histórico de rinite alérgica sazonal ou perene (ou seja, estação para um alérgeno específico).
• Sujeito que tem alergia ou contraindicação a excipientes em formulações de placebo ou SCH 527123 ou salbutamol.
• Condição cirúrgica ou médica (antecedente ou presença) que possa alterar o ADME do medicamento: a) doença inflamatória intestinal, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal; b) grande cirurgia do trato gastrointestinal, ou seja, gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal; c) lesão pancreática ou pancreatite; d) doença ou lesão hepática; e) função renal prejudicada indicada por creatinina anormal, albumina urinária, BUN/ureia ou constituintes celulares urinários clinicamente significativos (por exemplo, gesso); ou f) obstrução urinária ou dificuldade em urinar.
• Indivíduo que tenha qualquer doença infecciosa dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento.
• Indivíduo que é positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou HIV.
• Sujeito que apresenta triagem positiva para drogas com alto potencial de abuso (Triagem e/ou período de tratamento).
• Indivíduos com histórico de instabilidade mental ou que tenham sido tratados para transtorno de humor.
• Indivíduo com histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• Sujeito que doou sangue nos últimos 60 dias.
• Sujeito que demonstrou reações alérgicas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos) que podem interferir na capacidade de participar do estudo.
• Sujeito que já recebeu SCH 527123 (somente Parte 2)

• Sujeito que recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos mais recentemente do que o período de washout indicado antes da linha de base:

  • Partes 1 e 2: medicamentos OTC (excluindo paracetamol), 14 dias.
  • Parte 1: medicamentos prescritos, 14 dias; drogas experimentais, 30 dias.
  • Parte 2: vitaminas e suplementos de ervas, 14 dias; estatinas, 4 semanas; esteroides (inalados), 4 semanas; esteróides (orais e dérmicos), 8 semanas; antibióticos, 6 semanas; antagonistas de leucotrienos, 4 semanas; AINES, 2 semanas.