Tvådelad studie för att utvärdera dosresponsen av SCH 527123 på sputumneutrofili efter ozonproblem hos friska försökspersoner och patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (P05567 AM7)

Inklusionskriterier:

Del 1

• Ämne av båda könen och av alla raser mellan 18 och 55 år, med ett BMI (vikt [kg]/höjd [m2]) mellan 19 och 32.
• Försökspersonen måste ha ett FEV1 ≥ 80 % av det förväntade värdet.
• Försökspersonen måste vara icke-rökare (inklusive cigaretter, cigarrer och pipor) eller exrökare som har slutat röka i minst 6 månader (rökningshistorik ≤ 5 packår).
• Försökspersonens kliniska laboratorietester (CBC, blodkemi, urinanalys) måste ligga inom normala gränser. Försökspersonerna måste ha ett neutrofilantal på >2,0 x 109/L. (även del 2)
• Försökspersonen måste vara fri från någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle störa studieutvärderingarna (även del 2).
• Screening-EKG-ledningsintervallen måste ligga inom könsspecifikt normalområde; QTcB hanar ≤430 msek och honor ≤450 msek (även del 2).
• Mätningar av vitala tecken måste vara: a) oral kroppstemperatur, mellan 35,0°C och 37,5°C; b) systoliskt blodtryck, 90 till 140 mm Hg (160 mm Hg, del 2); c) diastoliskt blodtryck, 45 till 90 mm Hg (100 mm Hg, del 2); d) pulsfrekvens, 40 till 100 bpm.
• Försöksperson och partner måste använda en accepterad preventivmetod under prövningen under 2 månader efter behandlingen (även del 2).
• Före randomisering måste försökspersonen vara reagerande på ozon (även del 2).

Del 2

• Patient med diagnosen KOL i minst 1 år och FEV1 ≥65 % av det förväntade värdet efter bronkodilation (mätning 30 minuter efter administrering av 400 mikrogram salbutamol) och FEV1/FVC på <70 %.
• Ämne av båda könen och av någon ras mellan 40 och 65 år, med ett BMI mellan 19 och 32.
• Försökspersonen måste vara aktiv eller exrökare (cigaretter, cigarrer och/eller pipor).
• Försökspersonen måste ha ett normalt ansträngningstest (inga kliniskt signifikanta EKG-fynd).

Exklusions kriterier:

Del 1 och del 2

• Kvinnlig försöksperson som är gravid, avser att bli gravid (inom 3 månader efter avslutad studie) eller ammar.
• Person med historia av säsongsbunden eller perenn allergisk rinit (dvs. säsong för specifikt allergen).
• Person som har en allergi eller kontraindikation mot hjälpämnen i placebo- eller SCH 527123-formuleringar eller salbutamol.
• Kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (historia eller närvaro) som kan förändra läkemedlets ADME: a) inflammatorisk tarmsjukdom, sår, gastrointestinala eller rektala blödningar; b) större kirurgi i mag-tarmkanalen, dvs gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion; c) pankreasskada eller pankreatit; d) leversjukdom eller -skada; e) nedsatt njurfunktion indikerad av onormalt kreatinin, urinalbumin, BUN/urea eller kliniskt signifikanta urincellskomponenter (t.ex. gips); eller f) urinvägsobstruktion eller svårighet att tömma.
• Försöksperson som har någon infektionssjukdom inom 4 veckor före läkemedelsadministrering.
• Försöksperson som är positiv för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller HIV.
• Försöksperson som har en positiv screening för droger med hög risk för missbruk (screening och/eller behandlingsperiod).
• Försökspersoner med en historia av mental instabilitet eller som har behandlats för humörstörningar.
• Person med en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
• Försöksperson som har donerat blod under de senaste 60 dagarna.
• Försöksperson som har visat allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel, atopiska reaktioner eller astmatiska episoder) som kan störa förmågan att delta i prövningen.
• Försöksperson som tidigare har fått SCH 527123 (endast del 2)

• Försöksperson som har fått någon av följande behandlingar mer nyligen än den indikerade tvättperioden före baslinjen:

  • Del 1 och 2: OTC-mediciner (exklusive paracetamol), 14 dagar.
  • Del 1: receptbelagda läkemedel, 14 dagar; prövningsläkemedel, 30 dagar.
  • Del 2: vitaminer och örttillskott, 14 dagar; statiner, 4 veckor; steroider (inhalerade), 4 veckor; steroider (orala och dermala), 8 veckor; antibiotika, 6 veckor; leukotrienantagonister, 4 veckor; NSAID, 2 veckor.