Tweedelig onderzoek ter evaluatie van de dosisrespons van SCH 527123 op sputumneutrofilie na ozonuitdaging bij gezonde proefpersonen en patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) (P05567 AM7)

Inclusiecriteria:

Deel 1

• Onderwerp van beide geslachten en van elk ras tussen de 18 en 55 jaar, met een BMI (gewicht [kg]/lengte [m2]) tussen 19 en 32.
• Proefpersoon moet een FEV1 ≥ 80 % van de voorspelde waarde hebben.
• De proefpersoon moet een niet-roker zijn (inclusief sigaretten, sigaren en pijpen) of een ex-roker die minstens 6 maanden gestopt is met roken (rookgeschiedenis ≤ 5 pakjaren).
• De klinische laboratoriumtests van de proefpersoon (CBC, bloedchemie, urineonderzoek) moeten binnen de normale limieten vallen. Proefpersonen moeten een aantal neutrofielen hebben van >2,0 x 109/L. (ook deel 2)
• Proefpersoon moet vrij zijn van enige klinisch significante ziekte die de onderzoeksevaluaties zou kunnen verstoren (ook deel 2).
• Screening-ECG-geleidingsintervallen moeten binnen het geslachtsspecifieke normale bereik liggen; QTcB mannetjes ≤430 msec en vrouwtjes ≤450 msec (ook deel 2).
• De metingen van de vitale functies moeten zijn: a) orale lichaamstemperatuur, tussen 35,0°C en 37,5°C; b) systolische bloeddruk, 90 tot 140 mm Hg (160 mm Hg, deel 2); c) diastolische bloeddruk, 45 tot 90 mm Hg (100 mm Hg, deel 2); d) polsslag, 40 tot 100 bpm.
• Proefpersoon en partner(s) moeten een geaccepteerde anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek tot en met 2 maanden na de behandeling (ook deel 2).
• Voorafgaand aan randomisatie moet de proefpersoon reageren op ozon (ook deel 2).

Deel 2

• Proefpersoon met een diagnose van COPD gedurende ten minste 1 jaar en FEV1 ≥65% van de voorspelde waarde na bronchodilatatie (meting 30 minuten na toediening van 400 mcg salbutamol) en FEV1/FVC van <70%.
• Onderwerp van beide geslachten en van elk ras tussen de 40 en 65 jaar, met een BMI tussen 19 en 32.
• Onderwerp moet actief of ex-roker zijn (sigaretten, sigaren en/of pijpen).
• Proefpersoon moet een normale inspanningstest ondergaan (geen klinisch significante ECG-bevindingen).

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en Deel 2

• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, van plan is zwanger te worden (binnen 3 maanden na beëindiging van het onderzoek), of borstvoeding geeft.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergische rhinitis (dwz seizoen voor specifiek allergeen).
• Proefpersoon die allergisch of gecontra-indiceerd is voor hulpstoffen in placebo- of SCH 527123-formuleringen of salbutamol.
• Chirurgische of medische aandoening (voorgeschiedenis of aanwezigheid) die de ADME van het geneesmiddel zou kunnen veranderen: a) inflammatoire darmziekte, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen; b) grote operaties aan het maagdarmkanaal, dwz gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie; c) pancreasletsel of pancreatitis; d) leverziekte of letsel; e) verminderde nierfunctie aangegeven door abnormaal creatinine, urinair albumine, BUN/ureum of klinisch significante urinaire cellulaire bestanddelen (bijv. gips); of f) urinaire obstructie of moeite met plassen.
• Proefpersoon die een besmettelijke ziekte heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
• Proefpersoon die positief is voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of HIV.
• Proefpersoon die positief gescreend is op drugs met een hoog potentieel voor misbruik (screening- en/of behandelperiode).
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van mentale instabiliteit of die zijn behandeld voor stemmingsstoornissen.
• Betrokkene met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Proefpersoon die in de afgelopen 60 dagen bloed heeft gedoneerd.
• Proefpersoon die allergische reacties heeft vertoond (bijv. voedsel, medicijnen, atopische reacties of astmatische episodes) die de deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren.
• Proefpersoon die eerder SCH 527123 heeft ontvangen (alleen deel 2)

• Proefpersoon die een van de volgende behandelingen recenter heeft ondergaan dan de aangegeven wash-outperiode voorafgaand aan de baseline:

  • Deel 1 en 2: OTC-medicijnen (exclusief paracetamol), 14 dagen.
  • Deel 1: medicijnen op recept, 14 dagen; geneesmiddelen voor onderzoek, 30 dagen.
  • Deel 2: vitamines en kruidensupplementen, 14 dagen; statines, 4 weken; steroïden (geïnhaleerd), 4 weken; steroïden (oraal en dermaal), 8 weken; antibiotica, 6 weken; leukotrieenantagonisten, 4 weken; NSAID's, 2 weken.